Projets financés
Voies de signalisation impliquant l¿intégrine aIIbb3 dans la formation des proplaquettes des mégakaryocytes humains. – MEGAPAK
Nous avons identifié une nouvelle mutation dans le gène de l'intégrine b3 chez un patient atteint de macrothrombocytopénie héréditaire, et montré que l'expression de ce gène muté dans des cellules non-mégakaryocytaires CHO induisait la formation d'extensions cytoplasmiques microtubules-dépendantes s
Analyse de l¿interaction entre mastocytes et cellules T régulatrices dans la protection contre les glomérulonéphrites. – MastC-Treg-Nephritis
Les glomérulonéphrites (GN) sont des pathologies rénales primaires ou secondaires à des atteintes systémiques souvent dû à un processus immunologique. Toutes sont caractérisées par une inflammation glomérulaire aboutissant régulièrement à des insuffisances rénales terminales (IRT) actuellement sans
Etude d'association par tour du génome chez les malades Caucasiens Européens atteints de Sclérodermie systémique – GENESYS
La sclérodermie systémique, (ScS) est une maladie orpheline qui affecte le système immunitaire, le réseau microvasculaire et le tissus conjonctif. La diffusion systémique de la maladie conduit à des défaillances d'organe souvent létales ; aucun traitement spécifique n'est disponible à ce jour. La Sc
ERRalpha: une nouvelle cible pour la mise au point de traitements anti-ostoéporotiques – ErrOs
La réduction du taux d'œstrogènes circulant à la ménopause conduit à une augmentation de l'activité ostééoclastique. Les femmes ménopausées présentent donc une résorption osseuse plus élevée conduisant à l'ostéoporose, une pathologie largement répandue caractérisée par un risque accrue de fracture.
Positionnement des noyaux en conditions normales et pathologiques – Centronucleus
Le positionnement des noyaux est hautement dynamique pendant la formation des muscles squelettiques, et les noyaux se retrouvent en position périphérique dans le syncitium musculaire. Les myopathies centronucléaires (CNM) sont des maladies rares caractérisées par la position anormalement centrale de
Les bases moléculaires et structurales de trois maladies génétiques impliquant des déficiences en transcription et en réparation de l ADN – TransRepPath
La réparation par excision de nucléotides (NER) lutte contre les effets d'un grand nombre de lésions provenant des rayonnements UV ou de divers dérivés environnementaux. Une absence de cette voie de réparation chez l'homme est à l origine de trois pathologies: le xeroderma pigmentosum (XP), la trich
VAV1: un noeud de signalisation contrôlant l'homéostasie du système immunitaire et les maladies immunes – VAV1GENOPAT
Les lymphocytes T régulateurs (Treg) jouent un rôle majeur dans l'homéostasie du système immunitaire. Un défaut des Treg est observé dans de nombreuses maladies immunes humaines rares et communes. Comprendre leur contrôle génétique est capital. Par dissection génétique à l'aide de lignées congénique
Les facteurs d'échange de RhoA comme marqueurs biologiques d'altération de la régulation de la pression artérielle – ROMA
L'hypertension artérielle (HTA) est un facteur de risque majeur de pathologies cardiovasculaires. Elle est associée à des altérations structurales et fonctionnelles de la paroi artérielle impliquant la contraction et prolifération excessives des cellules musculaires lisses (CMLs) artérielles. L'ac
Comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine des maladies à ARN gain de fonction – RNA DISEASES
Notre travail a contribué à mettre en évidence que l'expression ARN de répétitions de tri, tétra ou penta-nucléotides était toxique et conduisait à des pathologies humaines, dite à ARN gain de fonction. Les Dystrophies Myotoniques sont les formes adultes les plus communes de dystrophies musculaire
Remodelage des organes creux musculaires et dilatations: établir un lien avec le Facteur de Réponse au Sérum – REMODEL-SRF
Le facteur de réponse au Sérum (SRF) est un facteur de transcription majeur pour les gènes du cytosquelette d'actine et des protéines contractiles mais aussi des gènes de survie et de croissance. SRF est au coeur de multiples voies de signalisation qui régulent l'expression des gènes en fonction de
Expression de HMGB1 et de RAGE et rôle de leur interaction dans la BPCO – RAGELUNG
La bronchopneumopathie bronchique obstructive (BPCO)/emphysème est une maladie invalidante caractérisée par une obstruction bronchique irréversible qui résulte d'une série d'altérations de l'architecture des voies aériennes secondaires à une réparation incomplète ou anarchique. Ce processus, défini
Etude moléculaire et fonctionnelle de la protéinase 3, autoantigène dans la granulomatose de Wegener : identification de ses partenaires et de ses cibles dans les neutrophiles de patients – PR3vasculitis
Les mécanismes physiopathologiques des vascularites associées aux ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies), formes idiopathiques sans dépôt d'immuns complexes et résultant en une atteinte rénale et pulmonaire, sont mal compris. Nos travaux portant sur la proteinase 3 (PR3), antigène cible dans
Recherche pangénomique de gènes modificateurs de la pénétrance de l'hémochromatose-HFE – PanHFE
L'hémochromatose-HFE représente plus de 95% des surcharges ferriques héréditaires et est essentiellement due au génotype HFE C282Y/C282Y dans les populations d'origine européenne. De fréquence élevée, cette homozygotie présente une pénétrance clinique faible (1% chez les femmes à 25% chez les hommes
Maladies mitochondriales d'origine nucléaire – MITOgenes
Notre objectif est d'identifier de nouveaux gènes de maladies mitochondriales. Nous avons déjà et nous continuons à génotyper nos patients nés de parents consanguins. Nous choisirons les gènes candidats dans les intervalles chromosomiques sélectionnés en nous basant sur les données obtenues sur deux
Déterminisme épigénétique d'états pathologiques et transmission héréditaire par les ARNs – EPIPATH-PARAPATH
La transmission familiale d'une pathologie n'est pas souvent explicable par un schéma mendélien simple. Une hypothèse alternative aux propositions habituelles (systèmes multigéniques, pénétrance variable) est suggérée par des modèles murins établissant l'hérédité non-mendélienne de variations épigén
Physiopathologie de la dysgenèse des cellules enteroendocrines – EnteroEndoPat
Les cellules enteroendocrines sont de rares cellules présentes dans l'épithélium intestinal qui sécrètent des hormones qui optimisent le contrôle de l'équilibre énergétique. Chez la souris le développement des ces cellules dépend du facteur de transcription Neurogenin3 (Ngn3) qui promeut la destinée
O-GlcNAc-glycosylation des facteurs de transcription FoxO1 et ChREBP : Implication dans le phénomène de glucotoxicité – DIAB-O-GLYC
L'hyperglycémie chronique, par un phénomène appelé « glucotoxicité » contribue au développement des complications liées au diabète de type 2 en causant des effets délétères sur les cellules beta du pancréas et du foie. La modification de protéines et/ou de facteurs de transcription par la O-GlcNAc-g
Physiopathologie et génétique de la dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales (PPNAD) et du complexe de Carney (CNC) – Complexe de Carney
Le complexe de Carney (CNC) est une maladie autosomique dominante responsable de myxomes, pigmentation cutanée et hyperactivité endocrine ( hypercortisolisme du à la PPNAD). Le gène identifié CNC1 (17q22-24) est la sous unité régulatrice R1A de la PKA (PRKAR1A), élément clé de la signalisation par
Régulation de l'adressage ds canaux ioniques et excitabilité cardiaque normale et pathologique – CHAT
Les arythmies cardiaques sont une des principales causes de mort subite, d'accident embolique et d'insuffisance cardiaque. Elles sont favorisées par le remodelage du myocarde qui survient au cours de la plupart des cardiopathies. La fibrillation auriculaire (FA) la plus fréquente des arythmies qui c
Acquisition d'un comportement tumoral par la cellule musculaire lisse dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique. – ATOL
L'hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) est un maladie rare dont l'étiologie reste inconnue. Plusieurs études récentes entreprises dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'HTAP révèlent de surprenantes similarités avec certains processus cancéreux. Des suractivités de voies
Rôle du récepteur aux hormones thyroïdiennes TRalpha dans le développement de l'athérosclérose – aTHeRoma
L’hypothyroïdie provoque hypercholestérolémie et l’hypertension deux facteurs prédisposant à cette maladie. Les hormones thyroïdiennes ont des propriétés intéressantes pour lutter contre ces maladies mais présentent des effets indésirables incompatibles avec leur utilisation. Certains de leurs analo
Génétique et physiopathologie des formes rares d'hypercholestérolémie familiale – ADHPATH
L'hypercholestérolémie représente l'un des facteurs de risque majeurs de l'athérosclérose et de ses complications cardiovasculaires. L'hypercholestérolémie, toutes origines confondues (monogénique et multifactorielle), touche un sujet sur 20 dans la population générale et ses facteurs de prédisposi
GENOMIQUE INTEGRATIVE DU DIABETE DE TYPE 2 – 2G-T2D
Le diabète de type 2 est une maladie multifactorielle résultant de l'interaction de facteurs génétiques avec un environnement obésogène. La découverte de plusieurs causes des diabètes monogéniques a eu récemment des implications thérapeutiques importantes. En 2007, les approches pan-génomiques d'ass
Derivation non-intégrative et différenciation cutanée et cardiaque de cellules pluripotentes induites (iPS) dérivées de cellules somatiques adultes comme modèle cellulaire et pour des thérapies autologues – iPS for therapy
Les cellules souches pluripotentes induites (iPS), obtenues après surexpression rétrovirale de gènes de reprogrammation dans des cellules somatiques adultes offrent une alternative thérapeutique prometteuse aux cellules souches embryonnaires (huES) en fournissant des cellules autologues différenciée
Tolérance hypoxique et Hypusinylation de eIF5A – HYPUSINE_OXIE
L'hypoxie fréquemment rencontrée en pathologie humaine est délétère pour la fonction organique. Les Drosophiles sont très résistantes à une hypoxie/anoxie et nous avons identifié chez elle l'hypusinylation de eIF5A comme un facteur clé de la tolérance hypoxique. EIF5A est un facteur d'initiation de
Rôle des canaux potassiques TASK dans la zonation fonctionnelle du cortex surrénal et la physiopathologie de l'hypertension – HypertenTASK
L'hypertension artérielle représente un de facteurs de risque principaux pour les maladies cardiovasculaires, affectant plus de 1 sur 5 adultes en France. Le diagnostic correct des formes secondaires d'hypertension est important puisque le traitement peut être spécifiquement visé à la gestion de la
Lipoprotéines de Haute Densité et protection contre les maladies cardiovasculaires – HeLPinCVD
L'utilisation des traitements hypolipémiants a permis de diminuer très fortement la morbi-mortalité associée au risque CV des patients dyslipidémiques. Toutefois, le risque résiduel demeure important. Dans ce contexte, des études prospectives ont démontré que les taux de HDL-C sont inversement corré
Etude des corrélations phénotype-génotype et de la physiopathologie du syndrome AHNAC (Angiopathie Héréditaire avec Néphropathie, Anévrysme et Crampes). – HANAC SYNDROME
Nous avons décrit un syndrome autosomique dominant dû à des mutations du gène COL4A1, appelé AHNAC (Angiopathie Héréditaire avec Néphropathie, Anévrysme et Crampes), affectant les petits vaisseaux et les grosses artères (leucoencéphalopathie, tortuosités artériolaires rétiniennes, anévrysmes cérébra
Syndrome lymphoprolifératif avec autoimmunité et modèles de défauts génétiques de la tolérance au soi. – GENALPD
Le syndrome lymphoprolifératif avec autoimmunité (ALPS) est une pathologie pédiatrique rare, marquée par une lymphoprolifération bénigne et une autoimmunité variable (cytopénies). L'ALPS-I est associé à des mutations dominantes héritées ou acquises du gène codant Fas, un récepteur pro-apoptotique. L
Désordres métaboliques liés au fer : nouvelles données sur l'axe hepcidine-ferroportine – FERROHEPC
Les maladies liées à un dysfontionnement du métabolisme du fer constituent un problème de santé publique. Elles touchent des millions de personnes dans le monde. Si aujourd'hui la découverte de l'hepcidine (l'hormone régulatrice des taux de fer) et de sa cible, la ferroportine (un exportateur membra
La maladie de Fanconi: du fondamental au patient. – FAnC
La maladie de Fanconi (FA) est la cause génétique la plus fréquente de défaut de la moelle osseuse. La plupart des patients développent de sévères cytopénies durant l'enfance, qui conduisent souvent à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Durant la dernière décennie, 13 gènes FA ont é
NO synthase neuronale cardiaque : Nouvelle cible thérapeutique de la dysfonction et arythmies cardiaques au cours de l¿insuffisance cardiaque – NO FUTURE
Bien qu'il y ait eu des avancées significatives dans le traitement de l'insuffisance cardiaque au cours des décennies récentes, il y a toujours un besoin majeur de meilleures thérapies. Notre groupe fut le premier à initier le concept selon lequel NOS1 cardiomyocytaire représente la source majeure
INHIBITION DE LA VOIE DAXX-DEPENDANTE DANS LES LESIONS DE L'ISCHEMIE/REPERFUSION MYOCARDIQUE PAR DES PEPTIDES INHIBITEURS. – MyocarDaxx
Au cours de l'infarctus du myocarde, le traitement recommandé pour diminuer la taille de l'infarctus est la reperfusion précoce de l'artère (angioplastie ou thrombolyse). Outre ses effets bénéfiques, elle s'accompagne de lésions de reperfusion conduisant à la mort des cellules cardiaques. Les voies
Génétique quantitative de variables métabolomiques dans des modèles de résistance à l'insuline – mQTL
La fréquence et la prévalence des facteurs de risque du syndrome cardio-métabolique (hypertension, intolérance au glucose, obésité) sont en constante progression dans la population générale. Ils sont associés à un risque significatif de complications à long-terme débouchant sur une espérance de vie
Du paragangliome héréditaire au rôle des mitochondries dans la sensibilité à l'oxygène – MITOXY
L'adaptation aux variations de la pression partielle en oxygène est une fonction physiologique majeure des corps carotidiens, dont le dysfonctionnement se produit dans le cadre de maladies rares, telles que les tumeurs de type paragangliome, ainsi que dans des pathologies chroniques du système cardi
Canaux TRP et mécanotransduction : de la physiologie aux pathologies associées – MecanoPat
Les canaux ioniques mécano-sensibles (MSC) sont impliqués dans de multiples fonctions physiologiques. Par exemple, dans les neurones sensoriels de la corne dorsale de la moelle épinière (DRG), ils sont responsables de la sensibilité au toucher. Dans les artères de résistance, ils jouent un rôle cent
Nouveaux Déterminants Moléculaires des Déficits Hypophysaires – MDPHD
Les formes congénitales de déficits hypophysaires multiples sont des maladies rares dues à des anomalies du développement des différents types cellulaires constituant l'antéhypophyse. Les déficits hormonaux correspondants entraînent, en l'absence de traitement, précoce de graves conséquences telles
Implication des gènes du développement Dlx5 et Runx2 dans le déterminisme de l¿ostéoporose corticale – Dros
Validation de modèles cellulaires et murins de Progeria et leur utilisation pré-clinique pour le développement d¿outils thérapeutiques – PROGERIA
Mécanismes communs de l'atrophie musculaire dans les myopathies et la sarcopénie : interaction entre inflammation, fibrose et atrophie – IN-A-FIB
Bases moléculaires, mécanismes fonctionnels et thérapeutique alternative des syndromes lymphohistiocytaires – HLH-genepathé