L'Agence nationale de la recherche Des projets pour la science

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  • DenSicelles Micelles complexes polyioniques : vecteurs de siRNA dans les cellules dendritiques immatures pour une immunothérapie cellulaire ex vivo dans l'arthrite.

    Développement d'un vecteur, outil thérapeutique en immunothérapie ex vivo pour l’arthrite
    Notre étude consiste à développer un vecteur capable de libérer des petits ARNs interférents sur leur site d'action pour renforcer le potentiel tolérogène des cellules dendritiques. Ces cellules modifiées permettront de rétablir un contrôle de la réponse immune dans les pathologies auto-immunes comme l'arthrite.

    Développement d'un vecteur de siRNA pour modifier les cellules dendritiques tolérogènes
    Les cellules dendritiques (DCs), cellules présentatrices d’antigènes professionnelles, ont un rôle clé dans la réponse immunitaire adaptative. Elles sont impliquées dans les mécanismes de tolérance périphérique et capables d’orienter la réponse immunitaire vers une immunité ou une tolérance en fonction de leur état de maturation. Afin d’envisager l’utilisation de DCs immatures pour rétablir une tolérance aux antigènes du soi dans les maladies auto-immunes telle que l'arthrite, il est primordial de potentialiser leur propriétés tolérogènes. L'approche expérimentale choisie est de développer des nanoparticules capables de vectoriser de petits ARNs interférents (siRNAs), ciblant des gènes conférant des propriétés immunogènes aux DCs. La vectorisation de ces siRNAs est un domaine de recherche en pleine expansion, et l’émergence de nouveaux vecteurs synthétiques semble une alternative à l’utilisation de vecteurs viraux, souvent efficaces mais toxiques et provoquant une maturation des DCs.
    Nous proposons dans ce projet, d’utiliser des micelles complexes polyioniques (PIC micelles) pour délivrer les siRNAs dans les DCs dans une stratégie thérapeutique ex vivo. Les PIC micelles sont des nanoparticules composées d'un copolymère double hydrophile ionique et d'un polymère contre-polyion qui s’auto-assemblent par interactions électrostatiques. Pour une efficacité optimale, les micelles doivent répondre à un certain nombre de critères : être stables en conditions physiologiques, être non immunogènes et préserver le phénotype immature des DCs, être endocytées et déstabiliser les membranes endosomales afin de libérer le siRNA dans le cytosol.



  • Epistola La lettre en Péninsule ibérique et dans l’Occident latin : héritages et transformations d’un genre littéraire (IVe-XIe siècles).

    EPISTOLA. La lettre en péninsule Ibérique et dans l’Occident latin. Héritages et transformations d’un genre littéraire (IVe-XIe siècle)
    A partir du Bas-Empire, le genre épistolaire connaît un renouveau, en particulier sous l’influence du christianisme. Ce genre littéraire, hérité de l’Antiquité, se diversifie et devient un genre protéiforme. Or, s’il bénéficie de nombreuses études littéraires, il reste encore à lui octroyer toute sa place dans les recherches historiques, tout particulièrement pour la fin de l'Antiquité et le Haut Moyen Age.

    Fédérer et accélérer les travaux sur l’epistola dans une perspective résolument pluri-disciplinaire et trans-nationale
    Par la qualité et la variété de la correspondance, l’importance des contacts avec le reste de l’Occident et les problèmes posés par son originalité culturelle, l’espace ibérique latin constitue une excellente plate-forme pour une analyse des pratiques épistolaires. Ce programme obéit à deux objectifs essentiels. Le premier est de présenter, éditer et traduire plusieurs corpus épistolaires encore mal connus et difficilement accessibles. Le second est de mieux comprendre le succès du genre épistolaire dans l’espace, la société et le temps. D’un point de vue thématique, les travaux ne privilégieront pas la dimension politique de la lettre, étudiée dans une perspective plus large, pour l’ensemble du Moyen Age occidental et oriental, dans les colloques « Epistolaire politique » de Bruno Dumézil et Laurent Vissière ; en revanche, ils s’intéresseront aux autres formes de pouvoir, notamment ecclésiastique, et donc aux relations entre politique et religion. Ils seront guidés par trois thèmes essentiels, repris par les trois colloques internationaux annuels prévus. 1/ Stylistique et rhétorique. Dans une perspective littéraire, il convient de ne plus dissocier l’étude de l’énoncé de celle de son énonciation, bref d’analyser de conserve le contenu et le contenant, 2/ Contextes de la transmission et de la tradition. La transmission et la tradition des lettres trahissent leur importance. En effet, elle participe d’un échange, qui parfois la dépasse largement. Se pose alors tout le problème de la réception de la lettre et de sa portée, y compris au travers de sa falsification. 3/ Pratiques épistolaires. Il reste enfin à contextualiser cette source dans son environnement historique, afin de mieux comprendre la pratique épistolaire dans les enjeux culturels, sociaux, religieux et politiques du temps. L’epistola se trouve véritablement à l’interface des héritages antiques, païen et chrétien, et de nouveautés qui expliquent son prodigieux essor.



  • US-Tagging Estimation et suivi de structures en échocardiographie à partir d’images spécifiques, le Tagging Ultrasonore.

    Une nouveau mode d’imagerie pour l’échocardiographie : le Tagging Ultrasonore
    Ce projet propose de développer de nouveaux outils de diagnostique pour les pathologies cardiaques, 40% des causes de mortalité dans les pays occidentaux, à partir de l’imagerie échographique. Un nouveau type d’images est développé : les images de tagging ultrasonore.

    Un nouveau mode d’imagerie pour la caractérisation des pathologies cardiaques
    Longtemps première cause de mortalité devant le cancer, les pathologies cardiovasculaires restent à l’origine de 40% des décès dans les pays occidentaux. Leur dépistage précoce est un enjeu de santé publique majeur. Par ailleurs l’échographie, en plus d’être la modalité d’imagerie la plus sûre et la moins couteuse est, du fait de sa rapidité, une modalité parfaitement adaptée à l’étude du mouvement du muscle cardiaque. Hors les pathologies cardiaques se caractérisent souvent par des modifications du mouvement au cours du cycle cardiaque.
    Le cœur est un organe très complexe qu’il faudrait pouvoir étudier en 3 dimension ou, à défaut en 2 dimensions, hors cela reste difficile avec les images échographiques telles qu’elles sont construites aujourd’hui par les appareils cliniques.
    L’objectif de ce projet, est, grâce à une nouvelle technique de formation d’images, de permettre un suivi 2D du mouvement du cœur et une meilleure caractérisation de ses pathologies



  • PoStaTic Variabilité structurale et morphologique de l’amidon de pomme de terre et processus biologiques associés pour la production de bioplastique

    Optimisation de l'amidon de pomme de terre pour la production de matériaux agrosourcés
    L'amidon est une matière première renouvelable pouvant entrer dans la fabrication de matériaux tels que les plastiques. L'obtention de propriétés valorisables nécessite la plupart du temps de modifier l'amidon chimiquement après qu'il ait été extrait. Le coût de ces étapes et leur bilan carbone peuvent être améliorés en optimisant la structure et la morphologie de l'amidon in vivo.

    Caractériser la variabilité naturelle de structure et de morphologie de l'amidon de pomme de terre à la recherche de variétés d'intérêt pour la production de matériaux.
    La production de matériaux plastiques à base d'amidon en région Nord pas de Calais fait partie d'une approche de développement durable désormais concrétisée par la création de l'Institut Français des Matériaux agrosourcés (IFMAS), l'un des instituts de transition énergétique (ITE). Les étapes de modification des polymères après extraction peuvent toutefois se révéler couteuses et affecter le bilan carbone. Celles-ci pourraient être évitée ou limitées en optimisant les grains d'amidons in vivo (en utilisant des plantes adaptées pour produire un amidon de structure adéquate pour une transformation simple en plastiques). Le principal objectif de ce projet est d'identifier des variétés de pomme de terre accumulant ce type d'amidons et d'étudier les mécanismes moléculaires associés. Outre le rendement, les caractéristiques d'intérêt sont la morphologie des grains et la structure des polysaccharides car ceux-ci influencent directement la plastification et/ou conditionnent leur utilisation en mélange avec d'autres polymères.



  • HydroGen Metagenomique comparative comme instrument de mesure pour la biodiversité. Application à l'étude de la vie dans les océans

    Metagénomique comparative comme instrument de mesure pour la biodiversité. Application à l'étude de la vie dans les océans.
    Le projet HydroGen a pour objectif de concevoir de nouveaux outils algorithmiques et statistiques pour mesurer et analyser la biodiversité à l’aide de la métagénomique comparative. L’application proposée est l’étude de la biodiversité océanique à travers l’analyse métagénomique d’échantillons d’eau de mer prélevés lors de l’expédition Tara Océans.

    Comparer des milliers d’échantillons métagénomiques
    Les grands projets de métagénomiques, comme l’étude du microbiote intestinal humain (projet HMP) ou l’étude de la biodiversité marine (projet Tara Oceans) prélèvent des milliers d’échantillons environnementaux. Ces échantillons contiennent une flore microbienne impressionnante qui peut être révélée via l’analyse de l’ADN des organismes présents dans le milieu. L’ensemble est séquencé sans séparation préalable des ADNs entre individus. Ainsi, chaque échantillon porte une signature métagénomique globale représentant la population du prélèvement. L’enjeu est de comparer l’ensemble de ces signatures pour établir des cartographies permettant de distinguer ou regrouper des populations. La difficulté vient des volumes de données à traiter : le séquençage d’un seul échantillon génère plusieurs centaines de millions (10^8) de petites séquences d’ADN, ce qui représente, pour un projet métagénomique, plusieurs Tera octets de données à analyser.



  • SPH-IM-3D Ingénierie et Imagerie de sphéroïdes pour l'étude de la prolifération en 3D

    De nouvelles approches d’imagerie pour explorer la prolifération dans des modèles 3D
    L’ambition de notre projet est de développer des approches innovantes d'imagerie et de produire des modèles multicellulaires originaux à partir de sphéroïdes pour explorer la prolifération cellulaire tumorale dans des modèles complexes en 3D.

    Imagerie à feuille de lumière et ingénierie de modèles 3D
    Ce projet s'organise autour de trois objectifs complémentaires. En premier lieu, nous poursuivons le développement d'une nouvelle technologie d'imagerie 3D, le SPIM (Imagerie à feuille de lumière). Nous conduirons des développements innovants dans le domaine de l'optique adaptative, dans l'implémentation de techniques de photomanipulation, ainsi que dans le domaine du traitement et de l’analyse du signal. Parallèlement, le second objectif de ce projet est de développer des modèles originaux et innovants de culture tissulaire en 3D reproduisant l'hétérogénéité cellulaire observée dans un tissu tumoral. Ces Multicellular Tumour Spheroids (MCTS), ou sphéroïdes, sont génétiquement modifiés pour exprimer des biomarqueurs fluorescents spécifiques de paramètres et de fonctions étudiées, afin de permettre le suivi en temps réel du comportement des cellules au sein des sphéroïdes. Enfin, nous démontrerons que ces modèles et cette nouvelle technologie d'imagerie peuvent être utilisés pour explorer la biologie de la division cellulaire et la prolifération tumorale dans un contexte intégré 3D, avec un intérêt particulier pour l'étude de la régulation spatiale de la mitose et de la réponse aux stress génotoxiques.



  • StraDyVariUS Stratosphère: Dynamique et Variabilité, Utiliser notre compréhension pour trouver des Solutions aux biais persistents des modèles

    StraDyVarius: Dynamique et Variabilité de la Stratosphère
    Les modèles climatiques et les modèles météorologiques numériques incluent désormais la stratosphère (altitudes de 15 à 50 km) voire une partie de la mésosphère. Cependant , il y a encore plusieurs éléments clés de la dynamique et de la variabilité de la stratosphère qui posent des difficultés majeures aux modèles. Le projet utilise des approches théoriques, des observations et des modèles pour mieux comprendre les processus fondamentaux en jeu et améliorer les modèles.

    Les modèles climatiques peinent toujours à représenter trois aspects clés de la circulation stratosphérique
    Bien que la circulation de la stratosphère soit dominée par des mouvements de grande échelle, les modèles climatiques luttent encore avec trois des principaux phénomènes. Tout d'abord, les vents en basse stratosphère dans les Tropiques sont dominés par des vents zonaux qui changent tous les 26 à 28 mois: c'est l'Oscillation Quasi-Biennale. Cette oscillation mystérieuse a été comprise depuis les années 1970 comme une interaction entre les ondes et le vent moyen. Cela souligne la difficulté fondamentale pour les modèles: la circulation stratosphérique dépend en grande partie du forçage par des ondes, en particulier les ondes internes de gravité. Celles-ci, de petite échelle spatialement, doivent être représentées par des paramétrisations. Plusieurs hypothèses simplificatrices sont faites dans le développement de ces paramétrisations (par exemple uniformes, source constante). Une meilleure connaissance des véritables ondes de gravité dans l'atmosphère, et une meilleure compréhension des processus en jeu sont nécessaires pour améliorer ces paramétrisations et aller au-delà de ces hypothèses. Les deux autres caractéristiques résultent également d'interactions ondes-écoulement moyen.

    Deuxièmement, les mouvements verticaux dans la stratosphère sont inhibés par la forte stratification. Pourtant, l'air circule néanmoins lentement, prenant jusqu'à plusieurs années à voyager des tropiques aux latitudes plus élevées. Ceci constitue la circulation de Brewer-Dobson (BDC), qui est trop lente pour être directement mesurée et doit être estimée indirectement.

    Troisièmement, l'écoulement au pôle d'hiver s'organise en un tourbillon froid gigantesque qui couvre les hautes latitudes. Ce tourbillon varie fortement dans le temps, avec des périodes où il s'affaiblit très rapidement. Les modèles continuent à ne pas saisir les caractéristiques de ces échauffements stratosphériques soudains (SSW) avec précision.



  • PUNCH Comprendre et promouvoir des choix alimentaires sains pour les enfants

    COMPRENDRE ET PROMOUVOIR DES CHOIX ALIMENTAIRES SAINS CHEZ LES ENFANTS
    Les deux principaux challenges en vue d'un comportement alimentaire plus sain chez les enfants sont de :
    - Identifier et comprendre les déterminants de «quoi« et «combien« est mangé chez le nourrisson et l'enfant, en prenant en compte les facteurs sociologiques, psychologiques, expérientiels et sensoriels,
    - Evaluer l'efficacité de leviers d'action innovants pour modifier «quoi« et «combien« est mangé par l'enfant, en explorant des pistes psychologies, comportementales et marketing.

    1.Comprendre les leviers du développement d'un comportement alimentaire sain chez le nourrisson et l'enfant 2.Identifier des stratégies pour modifier les choix alimentaires des enfants d'âge scolaire
    Les objectifs scientifiques de PUNCH sont de produire des connaissances de qualité concernant les sujets suivants:
    - Décrire avec une approche qualitative le processus de socialisation alimentaire de l'enfant jusqu'à 3 ans
    -Evaluer l'effet des pratiques d'alimentation précoces sur les capacités du nourrisson à contrôler sa prise alimentaire
    -Mesurer la sensibilité et les préférences pour les dimensions sensorielles (gustatives) des aliments, et évaluer si ces réponses peuvent expliquer la variabilité des réponses aux interventions conduites dans le projet
    -Mesurer les réponses neuronales au plaisir alimentaire à l'aide d'une approche par IRM fonctionnelle chez les enfants
    -Evaluer l'effet de la sensibilité au plaisir alimentaire sur les prises alimentaires et les choix alimentaires chez les enfants normo-pondéraux et en surpoids ou obèses
    -Evaluer l'efficacité d'interventions visant à orienter les choix vers des aliments sains en utilisant des méthodes expérimentales innovantes
    -Evaluer l'efficacité d'interventions visant à harmoniser les choix des mères et de leurs enfants vers des aliments sains,
    -Explorer l'influence de «signaux« provenant de l'aliment sur les choix alimentaires chez des enfants d'âge scolaire normo-pondéraux et en en surpoids ou obèses
    -Examiner les capacités des enfants à prédire combien de plaisir sera ressenti en consommation des tailles de portions différentes pour des fruits et des desserts
    -Explorer si des interventions basées sur le plaisir peuvent conduire des enfants à choisir des portions appropriées pour leur âge
    -Générer des idées pour de futures collaboration à l'intérieur et à l'extérieur du consortium PUNCH.



  • BCNOP Synthèse de nouvelles phases haute pression dans le système B–C–N–O–P

    Synthèse de nouvelles phases haute pression dans le système B-C-N-O-P
    Le projet s’organise autour de deux pôles: (i) la compréhension fondamentale des phénomènes physico-chimiques se produisant à des pressions et températures élevées dans le système B-C-N-O-P et (ii) la recherche systématique dans ce système de nouveaux matériaux à propriétés remarquables : super-durs, réfractaires, supraconducteurs, à haute densité d'énergie, etc.

    Etude fondamentale de l'interaction chimique et des relations de phase dans B-C-N-O-P sous conditions extrêmes et recherche de nouveaux matériaux
    Les principaux objectifs scientifiques du projet sont: (1) la compréhension fondamentale des phénomènes physico-chimiques qui se produisent à des pressions et températures élevées dans les systèmes contenant des éléments légers et (2) la recherche systématique de nouveaux matériaux superdurs, réfractaires, supraconducteurs, à haute densité d’énergie, etc. du système BCNOP. La mise en œuvre du projet a permis de mieux comprendre les aspects thermodynamiques et cinétiques ainsi que les mécanismes de formation des phases binaires et ternaires dans le système B-C-N-O-P sous hautes pressions et températures. Les résultats obtenus mettent en lumière les facteurs responsables de la formation de phase de composés à éléments légers, ce qui est d'une grande importance pour la chimie à haute pression et la science des matériaux. Ces données permettront de développer les principes de production de nouveaux matériaux de pointe ayant une stabilité thermique et chimique accrue, qui revêt une importance particulière pour l'industrie.



  • RNASPIN Approche RMN combinée au marquage de spin paramagnétique pour l'étude structurale et dynamique de complexes ARN/protéines: Application à l'ARN 7SK complexé à ses protéines

    Développement d’une méthode innovante pour l’étude de complexes ribonucléoprotéiques
    La Résonance Magnétique Nucléaire combinée au marquage de spin paramagnétique pour l’étude structurale et dynamique de complexes ARN/protéines impliqués dans des processus de régulation : Application à l’ARN 7SK, régulateur de la transcription par l’ARN polymérase II.

    De nouveaux outils pour progresser dans la compréhension de systèmes biologiques régulateurs complexes
    Les ARNs et leurs complexes sont impliqués dans de multiples processus biologiques. L’élucidation des mécanismes d’interaction entre les ARNs et leurs partenaires est donc devenue un enjeu majeur en biologie moléculaire et structurale. La clef pour comprendre la fonction biologique de ces complexes ribonucléoprotéiques est d’étudier leur structure et leur dynamique. La Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) est une technique puissante pour étudier à la fois les aspects structuraux et dynamiques des ARNs. Cependant, l’étude par RMN d'ARNs de hauts poids moléculaires reste difficile. Parallèlement, la RPE (Résonance Paramagnétique Electronique) a connu un essor considérable pour l’étude structurale et dynamique des macromolécules.
    Le projet RNASPIN vise à développer une méthode innovante combinant RMN et RPE, pour l’étude des ARN et de leurs complexes. En particulier, nous mettons au point des techniques basées sur l’incorporation de sondes paramagnétiques en position spécifique dans l’ARN, couplées à l’analyse des effets résultant de cette modification.
    Au terme du projet, des protocoles de marquage, d'études structurales et de programmes de modélisation, seront élaborés et seront appliqués à des systèmes complexes impliqués dans des processus de régulation tels que l’ARN 7SK, régulateur de la transcription par l’ARN polymérase II.



  • MolCellCog Une nouvelle approche intégrée des mécanismes et de la dynamique de la mémoire épisodique : des genes aux neurones et aux propriétes de réseaux.

    A la recherche des mécanismes de la mémoire des épisodes de vie
    Les mécanismes de formes complexes de mémoire comme la mémoire épisodique sont mal connus. Le projet MolCellCog propose une approche pluridisciplinaire chez l’animal afin d’identifier les circuits cérébraux, les codes neuronaux et les mécanismes cellulaires et moléculaires de plasticité qui permettent la formation et le rappel de la mémoire épisodique.

    Comment le cerveau forme et conserve des souvenirs épisodiques
    Se souvenir des événements personnels de la vie, parfois dans les moindres détails, contribue à notre construction en tant qu’individu et conditionne notre relation aux autres. Cette capacité de notre cerveau à stocker des souvenirs et à les revivre en les restituant de façon relativement fidèle est connue chez l’homme sous le nom de « mémoire épisodique », la mémoire de ce qui s’est passé, où, quand ou à quelle occasion cela s’est passé. Alors que les recherches chez l’animal ont permis ces dernières années des avancées majeures dans la compréhension de mécanismes de plasticité du cerveau qui sous-tendent le stockage de formes simples de mémoire, les mécanismes de la mémoire épisodique restent peu connus du fait de la difficulté de tester cette forme complexe de mémoire chez l’animal sans langage. L’objectif principal du projet MolCellCog était de développer chez l’animal une tâche de mémoire épisodique proche de celle utilisée chez l’Homme et d’en identifier les mécanismes neuronaux. L’enjeu est une meilleure compréhension intégrée des circuits cérébraux, des codes neuronaux et des mécanismes de plasticité aux niveaux cellulaires et moléculaires qui permettent la formation et le rappel à long terme de la mémoire épisodique. La compréhension de ces mécanismes est une étape clé dans la recherche des altérations du fonctionnement cérébral qui conduisent aux défaillances de mémoire qui peuvent survenir avec l’âge ou lors de maladies neurodégénératives, neurologiques ou psychiatriques.



  • Phospho-Cav Spectrométrie de masse et analyses fonctionnelles pour une étude globale de la phosphorylation du canal calcique de type T, Cav3.2

    Identification de nouvelles voies de modulation des canaux calciques de type T
    Identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter l’épilepsie, la douleur, dépend de notre capacité à caractériser de nouvelles cibles. Les canaux calciques de type T en font partie et le challenge relevé par ce projet est d’identifier l’impact de la phosphorylation sur les propriétés fonctionnelles des canaux calciques de type T

    La spectrométrie de masse est une approche innovante pour étudier la modulation des canaux
    L’objectif de Phospho-Cav est l’étude de la phosphorylation des canaux calciques de type T. S’il est aujourd’hui reconnu que ces canaux T sont régulés fonctionnellement par des sérine/thréonine kinases, les modalités de cette régulation sont encore inconnues. Le challenge relevé par le projet Phospho-Cav est d’étudier la phosphorylation de Cav3.2 par une approche de spectrométrie de masse quantitative, permettant l’identification et l’analyse des résidus (sérine/thréonine) effectivement phosphorylés par des kinases modulant ces canaux.

    Les trois objectifs majeurs sont :

    1) d’établir une carte des résidus Ser/Thr effectivement phosphorylés du canal Cav3.2 recombinant par une approche de spectrométrie de masse ; d’étudier la spécificité et la dynamique de phosphorylation de ces résidus.

    2) de caractériser l’impact de la phosphorylation de ces résidus sur les propriétés électrophysiologiques et le trafic cellulaire des canaux Cav3.2 en expression hétérologue (mutagénèse dirigée, études en patch-clamp).

    3) d’identifier par spectrométrie de masse, l’état de phosphorylation des canaux Cav3.2 neuronaux (natifs) et d’évaluer l’impact de cette phosphorylation dans la différenciation neuronale et dans un modèle d’épilepsie.



  • LIOM Lien optique multiplexé pour la métrologie et la physique fondamentale

    Dissémination par fibre optique d’une référence ultrastable de fréquence
    Un lien optique utilise la propagation d'un laser stabilisé émettant autour de 1,55 µm dans des fibres optiques avec une correction active du bruit de propagation. Nous avons développé ces liens optiques sur le réseau académique national RENATER en parallèle du trafic de données Internet.
    Notre projet consiste à étudier les limites fondamentales et technologiques de ces liens, à les étendre sur des très grandes distances, et à démontrer de premières applications du signal transféré.

    Dissémination par les fibres optiques du réseau Internet d’une référence ultrastable de fréquence pour les mesures de très haute précision
    La métrologie des fréquences s’est fortement développée depuis 15 ans et a bénéficié des avancées dans les domaines du refroidissement et piégeage d’atomes (prix Nobel 1997) et des comparaisons d’horloges par peigne de fréquences (prix Nobel 2005). Les meilleures horloges atteignent actuellement une exactitude de 10-18 en valeur relative et ces performances impressionnantes ont font des outils de choix pour des tests de physique fondamentale. Ainsi, les comparaisons de différents types d’horloges permettent de mesurer une éventuellement variation des constantes fondamentales, comme la constante de structure fine.
    Dans ce contexte, le défi actuel est de distribuer une référence ultrastable de fréquences à une large communauté d’utilisateurs pour des comparaisons d’horloges entre laboratoires distants ou pour des mesures de très haute sensibilité, en physique atomique et moléculaire par exemple.
    Dans ce projet, nous démontrons que nous pouvons distribuer une référence de fréquence par fibre optique avec une résolution meilleure que 10-18 sur plusieurs centaines de km. Cette performance dépasse d’au moins deux ordres de grandeur la résolution accessible avec des moyens conventionnels (de type satellitaire) de transfert de fréquence.



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