L'Agence nationale de la recherche Des projets pour la science

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  • Appel à projets générique 2018 - AAPG2018

    • Appel de la 1ère étape clos
       
    • Résultats de la 1ère étape et ouverture du site de soumission des propositions détaillées de la 2e étape : Février 2018

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  • Neurorelaps Identification et manipulation sélective des microcircuits neuronaux impliqués dans la rechute des comportements pathologiques de peur et d'addiction.

    Comprendre, pour prévenir, la rechute des comportements d’addiction aux drogues et de peur pathologique (stress post-traumatique).
    L’addiction aux drogues et les désordres anxieux, dont le stress post-traumatique, constituent deux enjeux majeurs de santé publique. Ces deux psychopathologies se caractérisent par un risqué élevé de rechute même après des rémissions de relative longue durée. Ce profil suggère une réorganisation qualitative des réseaux neuronaux traitant les stimuli en lien avec la drogue et le traumatisme. Néanmoins, cet aspect fait l’objet de très peu d’études.

    Des outils adaptés pour une étude des réorganisations neuronales impliquées dans la rechute des comportements d’addiction et de peur pathologique.
    Le caractère récurrent de l’addiction aux drogues et du stress post-traumatique pourrait dépendre de deux processus biologiques majeurs : 1. une modification à long terme de l’expression de protéines spécifiques qui provoquerait un changement quantitative du statut fonctionnel des neurones et de leur capacité à traiter les stimuli liés à la drogue ou au traumatisme, 2. une réorganisation qualitative des circuits neuronaux cérébraux traitant ces stimuli. Ces deux processus ne sont pas mutuellement exclusifs, mais il est particulièrement important d’évaluer le poids relatif des deux mécanismes afin de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour ces désordres comportementaux. Si l’étude des modifications d’expression protéique a fait l’objet de nombreuses études, très peu de travaux ont porté sur la réorganisation qualitative des réseaux neuronaux. Une des principales raisons est probablement d’ordre technologique. L'étude de la réorganisation des réseaux neuronaux implique l’analyse simultanée de l’activité électrophysiologique dans plusieurs neurones et régions cérébrales, chez l’animal se comportant. Il s’agit de l’une des techniques les plus complexes en Neuroscience. De plus, elle doit être couplée avec des modèles comportementaux qui, comme dans le cas de l’addiction, sont particulièrement difficiles à mettre en œuvre. Il n’y a pratiquement aucun laboratoire aujourd’hui qui réunisse les compétences conceptuelles et technologiques nécessaires. De plus, l’expertise complémentaire des deux principaux investigateurs, l’un pour l’addiction, l’autre pour le stress post-traumatique, constitue une valeur ajoutée. Très rarement addiction et stress post-traumatique ont été comparés. Or tous deux mettent en jeu des processus mnésiques et présentent un caractère récurrent. Une étude comparative de ces deux pathologies doit permettre de mieux cerner les mécanismes de leur dimension commune (la rechute) qui constitue l’enjeu clinique majeur.



  • DifdePo « Différences de potentiel » DifdePo Histoire, poétique et esthétique de l’Oulipo

    Différences de potentiel : histoire, poétique et esthétique du groupe littéraire Oulipo
    Le projet DifdePo a pour objectif d'interroger les «Différences de potentiel« du groupe littéraire Oulipo (Ouvroir de littérature potentielle), fondé par Raymond Queneau et François Le Lionnais en 1960, et toujours actif, sous trois angles principaux : l'histoire, la poétique et l'esthétique.

    Histoire, poétique et esthétique de l’Oulipo
    Le titre du projet, « Différences de potentiel » (« DifdePo »), souligne à la fois la variété des possibilités ouvertes par les recherches de l’Oulipo, la diversité des approches de la littérature qui sont celles des membres du groupe ainsi que l’énergie créatrice qui résulte de la mise en présence des polarités contraires… Le projet vise à créer une fédération internationale de chercheurs travaillant sur l’Oulipo. Il s’agit de mettre en place des synergies permettant d’avoir une vision d’ensemble du groupe et de ses productions sous leurs différents aspects. Nous privilégierons les perspectives interdisciplinaires, le fondement même de l’Oulipo étant interdisciplinaire (mathématiques, informatique et littérature). Le projet réalisé conduira à une meilleure connaissance d’un creuset méconnu de l’histoire de la littérature du XXe siècle (l’Oulipo influence bien des aspects non-oulipiens de la création contemporaine, qu’elle soit littéraire ou artistique). Sur le plan théorique, il s’agit aussi de réfléchir sur la manière dont l’Oulipo nous conduit à redéfinir notre conception de la littérature (en mettant par exemple radicalement en cause les notions d’auteur et d’inspiration, issues du romantisme). Enfin, nous souhaitons compléter la documentation des chercheurs sur le groupe en mettant à leur disposition des textes nouveaux (éditions papier et base de données en ligne), en particulier grâce à la création d’un site internet. En raison des relations de confiance qui existent entre les Oulipiens et plusieurs membres du projet, dont le coordinateur, nous avons obtenu un entier soutien de l’Oulipo, qui a décidé de mettre à notre disposition des archives inédites et plusieurs correspondances non encore publiées.



  • ProtDynByNMR Etude de dynamique fonctionnelle des protéines à résolution atomique par spectroscopie RMN du solide

    Etude de dynamique fonctionnelle des prote´ines a` re´solution atomique par spectroscopie RMN du solide
    Développement de nouvelles méthodes de RMN à l'état solide et application à la compréhension du lien fonction-mouvement dans des protéines cibles biologiques importantes

    Des nouveaux outils permettent de comprendre le mouvement des protéines à l'état solide
    La détermination de la relation entre la fonction moléculaire, et de leur structure et flexibilité est un objectif majeur des sciences de la vie courante. L'établissement de ce lien entre la fonction et le mouvement est souvent particulièrement difficile pour des protéines les plus intéressantes, comme très grands complexes et des protéines membranaires. Le but de ce projet est de développer de nouveaux outils, qui permettent d'étudier la dynamique et de déterminer avec une résolution atomique, les amplitudes et les échelles de temps de la dynamique locale et relier cette information à la fonction. Notre principal outil est la spectroscopie RMN à l'état solide. Le développement méthodologique est un objectif central, parce queque les méthodes actuelles ont encore un énorme potentiel d'amélioration, afin d'obtenir des informations plus précises. En termes d'application, les principales cibles ambitieuses sont des protéines membranaires de la famille des transporteurs mitochondriaux. En outre, nous allons valider la méthodologie sur les protéines modèles et des protéines d'intérêt biologique qui sont bien établis.



  • M6fossils Identification moléculaire, minéralogique, morphologique et isotopique des micro- et macrofossiles aux échelles micro et nano.

    Identification Moléculaire, Minéralogique, Morphologique et isotopique des Micro- et Macro-fossiles aux échelles Micro et nano.
    La chimie de notre planète a été modifiée drastiquement par les microorganismes pendant 3 milliards d’années jusqu’à l’avènement des plantes il y a ~400 millions d’années. Une majorité des fossiles de cet âge reste difficile à interpréter en termes de métabolisme (réactions chimiques intracellulaires), de taxonomie (espèces), et d’écosystèmes. Nous cherchons à déterminer la nature des fossiles et de leurs relations avec leurs environnements avec un arsenal de techniques de caractérisation.

    Les techniques de caractérisation pour identifier les (micro)fossiles et leurs interactions environnementales.
    Notre objectif global est de développer et coupler des méthodes novatrices permettant d’identifier des micro- et macro-fossiles pour lesquels la morphologie seule n’est pas diagnostique, et d’appliquer ces méthodes à des questions fondamentales sur l’évolution de la vie sur Terre et une de ses conséquences majeures : l’oxygénation de l’atmosphère. Les molécules diagnostiques de métabolismes ou classes d’organismes (biomarqueurs) sont traditionnellement recherchées dans des poudres de roches, ce qui a 3 limites : 1) les molécules ne peuvent pas être corrélées aux formes des fossiles, 2) leur structure et concentration a été altérée dans les roches très anciennes, ainsi devenues vulnérables aux contaminants, et 3) une variété de biopolymères provenant de distincts organismes fossilisés ensembles sont ainsi mélangés et ne peuvent pas être distingués. La spectromicroscopie des groupements fonctionnels ne suffit pas à décrire complètement les molécules. Nous développons de nouveaux instruments de spectrométrie de masse, plus informatifs sur les molécules, avec l’objectif d’analyser des microfossiles individuels. De plus, nous manquons d’informations sur la structure nano des cellules fossiles et sur les modifications qu’elles ont enduré post-mortem, ce qui peut conduire à des interprétations morphologiques erronées. Les compositions isotopiques des fossiles sont difficiles à traduire en termes de métabolisme, en partie à cause des biais induits par les préservations sélectives de molécules. Ces biais ne peuvent être résolus que par un couplage de microanalyses moléculaires+isotopiques. Enfin, des signatures géochimiques et minéralogiques peuvent être trouvées dans les biominéraux, mais leurs liens avec les fossiles restent à démontrer. Nous couplerons des analyses moléculaires, isotopiques, morphologiques et minéralogiques pour contraindre la nature de cellules fossiles individuelles.



  • SRB Sulfato-Réduction Bactérienne: mécanismes de biominéralisation et préservation de biosignatures d'un métabolisme phare de l'histoire de la Terre

    Biominéralisation et préservation de biosignatures dans le registre fossile
    Les métabolismes tels que la sulfato réduction bactérienne sont impliqués dans la formation de phases minérales clés dans l'histoire de la Terre, couplant les cycles biogéochimiques du S, du C et du Fe. Retrouver des traces de ces activités microbiennes dans les roches nécessite de disposer de biosignatures robustes de ces métabolismes. Nous explorons ces mécanismes de biominéralisation en conditions contrôlées à l'aide d'outils variés pour définir de telles biosignatures.

    Approche expérimentale de la biominéralisation microbienne du Fe
    La diversité minéralogique reflète les variations physico-chimiques à la surface de la Terre au cours des temps géologiques. Comprendre comment les minéraux se sont formés, en particulier le rôle joué par les microorganismes, et attester de leur potentielle biogénicité nécessite de savoir identifier les biosignatures enregistrées par ces minéraux. Ceci est d'autant plus délicat que les minéraux subissent des transformations au cours de la diagenèse ou du métamorphisme, susceptibles d'effacer ou de modifier ces biosignatures.
    Les sulfures sont un bon exemple de minéraux ubiquistes dans le registre géologique et témoins des conditions redox à la surface de la planète. Ils témoignent en particulier de l'Evènement d'Oxygénation Globale qui s'est produit vers 2.5-2.0 Ga. Ces phases sont aussi couramment impliquées dans la fossilisation de tissus mous.
    Si la sulfato-réduction bactérienne est évoquée comme un acteur potentiel de la biominéralisation de sulfures à basse température, les mécanismes précis contrôlant cette biominéralisation restent peu contraints. Par exemple, les polymères organiques excrétés par les bactéries pourraient jouer un rôle clé dans la nucléation de phases minérales. Mais l'activité métabolique joue potentiellement également un rôle central. Les paramètres contrôlant cette biominéralisation restent donc à explorer, en particulier jusqu'à l'échelle manométrique.
    Enfin, étant donnée la forte connexion des activités de bactéries sulfato-réductrices avec les métabolismes impliqués dans le cycle du fer dans l'environnement, le couplage de ces divers métabolismes et son impact sur la nature et les propriétés des produits biominéralisés reste à évaluer.



  • ANI Caractérisation moléculaire de remaniements chromosomiques apparemment équilibrés par séquençage haut-débit chez 55 patients atteints de déficience intellectuelle et/ou malformations congénitales

    Séquençage haut-débit des anomalies chromosomiques associées au retard mental
    Le séquençage haut-débit est une nouvelle technologie permettant la caractérisation rapide des remaniements chromosomiques apparemment équilibrés (RCAE), améliorant le conseil génétique des patients porteurs de RCAE et atteints de déficience intellectuelle et/ou malformations.

    Remaniements chromosomiques apparemment équilibrés à phénotype anormal
    Les remaniements chromosomiques apparemment équilibrés (RCAE) associés à une déficience intellectuelle et/ou des malformations congénitales sont des évènements rares mais qui posent des difficultés pour le conseil génétique. Le phénotype peut être secondaire à une interruption de gène par le point de cassure. Cependant, l'étude des points de cassure par les méthodes conventionnelles est long et coûteux et n’est pas réalisé en routine. Le séquençage haut-débit (NGS) est une nouvelle méthode rapide et efficace pour caractériser les points de cassure des RCAE. L'objectif principal est d'étudier 55 patients porteurs de RCAE par NGS afin d'identifier des gènes responsables d'anomalies du développement, expliquant leur signe clinique. Cette étude permettra d'améliorer la prise en charge et le conseil génétique des patients, de mieux comprendre les mécanismes et les conséquences fonctionnelles des RCAE et d'identifier de nouveaux gènes responsables de déficience intellectuelle.



  • PLASMAFLAME Effets cinétiques et hydrodynamiques dans les interactions plasma-flamme

    PLASMAFLAME
    Effets cinétiques et hydrodynamiques dans les interactions plasma - flamme

    Enjeux et objectif
    The vision behind this project is to provide a novel method to control combustion in internal combustion engines, especially finding new ways to control ignition delays, speed of flame propagation, combustion efficiency, and to reduce pollutant production. Over the past decade, many experiments have demonstrated that plasma discharges can significantly enhance combustion processes, and it is important to note that these effects can be obtained with plasma powers that are much lower than the power released by the flame, thus making the process of plasma-assisted combustion a highly realistic candidate for improving combustion strategies. However, two questions must still be considered. First, what is the effect of the active species (radicals, electronically excited species, …) created by the plasma on the flame kinetics. Indeed, most combustion mechanisms have not been validated for the high levels of radicals, mainly O atoms, produced by the discharge. Furthermore the effect of these active species might be especially important in the low and intermediate temperature regimes that precede autognition, and in where kinetic mechanisms of combustion are very complex. Second, what is the effect of hydrodynamic interactions between the active species created inside the discharge and the overall fuel/air flowfield.
    Therefore, the overall scientific objective of the project is to provide a clear understanding of these two main modes of interaction of the plasma discharge with the flame, namely via kinetic mechanisms and hydrodynamic transport of active species.



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