L'Agence nationale de la recherche Des projets pour la science

Translate this page in english

Nous suivre

  • SISYPH Symétrie miroir et singularités irrégulières provenant de la physique

    Symétrie miroir et singularités irrégulières provenant de la physique
    SISYPH aborde les thèmes suivants, de manière indépendante ou en relation les uns avec les autres: la symétrie miroir comme un outil efficace pour le calcul d'invariants de Gromov-Witten, pour des variétés algébriques lisses ou des orbifoldes; les singularités irrégulières d'équations différentielles linéaire en toute dimension, du point de vue des D-modules holonomes et de celui des déformations isomonodromiques; les propriétés liées à la théorie de Hodge pour de tels systèmes différentiels.

    Symétrie miroir en relation avec la théorie de Gromov-Witten, les singularités irrégulières et le phénomène de Stokes
    L'ambition d'ensemble de ce projet est d'obtenir des avance´es importantes sur l'interaction entre la syme´trie miroir et les singularite´s d'e´quations diffe´rentielles line´aires en toute dimension. Un des aspects originaux du projet consiste a` obtenir des re´sultats dans chacun des the`mes en mettant en e´vidence l'interaction entre ces the`mes par l'utilisation de divers outils et me´thodes (ge´ome´trie alge´brique, the´orie de Hodge non commutative, the´orie des singularite´s et D-modules, ge´ome´trie symplectique) avec, a` l'arrie`re-plan, des motivations et des conjectures formule´es par des physiciens.
    Les syste`mes diffe´rentiels hyperge´ome´triques ge´ne´ralise´s (syste`mes GKZ) feront l'objet d'un inte´re^t tout particulier, en tant que mode`les pour le D-module quantique d'une varie´te´ ou orbifolde torique. Ces syste`mes GKZ fournissent aussi une classe e´tendue d'exemples de D-modules holonomes a` singularite´s irre´gulie`res, sur laquelle des conjectures et des re´sultats pre´liminaires peuvent e^tre teste´s.
    La compre´hension de la ge´ome´trie de diffe´rents types d'espaces de modules, comme ceux pour les singularite´s isole´es d'hypersurfaces, pour les courbes ou plus ge´ne´ralement pour les applications stables (qui entrent dans la de´finition me^me des invariants de Gromov-Witten), mais aussi pour les connexions me´romorphes sur les fibre´s vectoriels, est une des motivations les plus importantes de l'ensemble du projet.
    Le projet a aussi pour but une meilleure compre´hension du phe´nome`ne de Stokes, qui est une proprie´te´ caracte´ristique des singularite´s irre´gulie`res d'e´quations diffe´rentielles complexes. L'intervention de ce phe´nome`ne en the´orie de Gromov-Witten ou dans les mode`les de Landau-Ginzburg sera au centre des pre´occupations du projet. Sa relation avec des proprie´te´s venant de la the´orie de Hodge (en particulier leur aspect non commutatif) permettra l'analyse des espaces de modules des singularite´s.



  • S2S SORTIES DE SCÈNE Dispositifs de soutiens et parcours sociaux des artistes chorégraphiques et artistes de cirque en transition professionnelle

    Sorties de scène
    Dispositifs de soutiens et parcours sociaux
    des artistes chorégraphiques et artistes de cirque en transition professionnelle

    OBJECTIFS INITIAUX DU PROJET
    Chaque année, près de 5 % des danseurs et des artistes de cirque intermittents du spectacle présents en France cessent leur activité d’interprète. Pour ces artistes, le passage à l’après scène ou l’après piste n’est pas une étape allant de soi. Les « reconversions » posent de nombreuses questions aux artistes : aussi bien à titre personnel, qu’en matière de financement de cette phase de transition ou encore pour l’accès à des formations permettant le retour vers l’emploi.
    Afin d’apporter un éclairage nouveau sur cette thématique, ce programme, situé au croisement entre sociologies de l’action publique et des parcours professionnels, observe :
    — D’une part, les répertoires d’action, les modes de fonctionnement et de coordination des acteurs publics et privés impliqués dans les dispositifs d’aide à la « reconversion » existants, mais aussi leurs effets ;
    — D’autre part, la différenciation sociale des mécanismes de « reconversion » parmi les artistes interprètes tels qu’ils sont à l’œuvre dans les deux sous domaines artistiques précités.
    La méthodologie de recueil de données employée est avant tout issue d’une démarche compréhensive et qualitative d’analyse du travail. Au-delà du recueil d’entretiens auprès d’acteurs institutionnels et d’ancien artistes, ce programme entend également s’appuyer sur un traitement statistique des fichiers de la Caisse des congés spectacles afin d’obtenir une vue d’ensemble du secteur du spectacle vivant et de caractériser les spécificités des domaines de la danse et du cirque au regard du thème des sorties de la profession.



  • F1Fo-Struct Déterminants structuraux du canal à protons et de l’interface de dimérisation de la F1Fo-ATP synthase mitochondriale de levure.

    F1Fo-Struct
    Déterminants structuraux du canal à protons et de l’interface
    de dimérisation de la F1Fo-ATP synthase mitochondriale de
    levure.

    Comprendre les mécanismes de translocation des protons et de dimérisation de l'ATP-synthase.
    L'ATP est la molécule énergétique universelle. La F1Fo-ATP synthase est une enzyme clé du métabolisme énergique puisqu'elle est responsable de la plupart de la synthèse cellulaire de l'ATP. Ce complexe de 600 kDa est composé, chez la levure, de 17 sous-unités distinctes. Il utilise l'énergie d'un gradient électrochimique en protons pour synthétiser ATP. Quand les protons sont conduits à travers sa région membranaire, cette conduction induit la rotation de la partie «rotor« de l'enzyme. Cette partie rotor se prolonge dans le secteur catalytique et provoque les changements conformationnels nécessaires à la synthèse d'ATP. L'enzyme de levure, comme les ATP synthases de mammifères, est non seulement impliquée dans la synthèse ATP, mais aussi dans l'organisation de la membrane mitochondriale interne : les dimères d'ATP synthase forment de larges oligomères qui sont impliqués dans la morphologie des crêtes mitochondriales.
    Trois sous-unités de l'ATP-synthase sont essentielles pour la dimerisation de l'ATP-synthase: su g, su e et l'extrémité de N-terminale de sous-unité 4 comportant deux segments transmembranaires (S4T).
    Malgré la somme colossale des travaux structuraux entrepris sur ce complexe, seules les structures 3D de sous-complexes ont été résolues et les données structurales font toujours défaut sur la région translocatrice des protons, constituée par la sous-unité 6 et un anneau de 10 sous-unités 9. De plus, aucune information n'a été obtenue sur la structure et l'organisation des petites sous-unités hydrophobes e, g et la partie de N-terminale de sous-unité 4 (S4T) qui réalisent les interfaces pour l'oligomérisation de l'ATP synthase.



  • MorphoBuildup Auto-construction morphogénique de films polymériques contrôlée par électrochimie : surfaces micro-structurées et immobilisation d’enzymes

    Auto-construction morphogénique de films polymériques contrôlée par électrochimie : surfaces micro-structurées et immobilisation d’enzymes
    L'impact des matériaux fonctionnels devient de plus en plus important dans le domaine de la santé. La fonctionnalisation par voie bottom-up (ascendante), utilisant le principe d’auto-assemblage, est considérée comme la voie la plus appropriée pour les obtenir. Dans le cadre de ce projet ANR, nous nous proposons de développer le concept innovant d’auto-construction morphogénique de films par électrochimie et de démontrer l’application de l’auto-construction dans le domaine des biocapteurs.

    Construction électrochimique de films de polymères appliquée l'immobilisation d'enzyme
    Afin de construire un film de polymère qui se construit uniquement près de la surface et en la présence simultanée de tous ses constituants, au moins un des constituants doit être sous une forme inactive. Ce n'est que près de la surface que ce constituant devra être activé de sorte qu'il interagisse avec les autres présent en solution. C'est l'idée de base sur laquelle est basée notre concept de construction morphogénique de films.
    Par électrochimie, un gradient de H + ou OH- sera généré près de la surface de l'électrode par hydrolyse de l'eau. Ces ions vont transformer un polymère présent en solution et induire des interactions électrostatiques avec un autre polymère chargé positivement. Nous nous tournerons vers la formation de films basée sur des liaisons covalentes en utilisant les mêmes morphogènes ou les propriétés d'oxydo-réduction de fonctions spécifiques, greffés sur les polymères. Enfin, l'auto-construction morphogénétique sera appliquée pour immobiliser les enzymes sur microélectrodes pour l'application de biocapteurs.



  • BalaV1 Equilibre d'excitation et d'inhibition, sélectivité à l'orientation, et interactions centre-pourtour dans les couches superficielles de l'aire V1 : une étude combinant modélisation et expérience.

    La compensation entre excitation et inhibition peut-elle rendre compte de la sélectivité des neurones du cortex visuel primaire ?
    L'activité des neurones du cortex visuel primaire (V1) présente un très fort «bruit« synaptique. Mais s'agit-il vraiment de «bruit« ? Les études théoriques indiquent que ce «bruit« est la conséquence des fortes interactions – excitatrice et inhibitrice – entre neurones. Ces interactions doivent s'équilibrer (état «balancé«) pour que le niveau d'activité reste raisonnable. Notre projet a pour but d'étudier le rôle de ce bruit émergeant dans la genèse des réponses des neurones de l'aire V1.

    Réseaux récurrents «balancés« et spécificité des réponses neuronales
    Notre objectif est de déterminer comment les fluctuations du potentiel de membrane (ou bruit synaptique) affectent les différentes propriétés de champ récepteurs des neurones de l'aire V1, en particulier en ce qui concerne la sélectivité à l'orientation et les interactions centre-pourtour. Les mécanismes à l'origine de la sélectivité à l'orientation, par exemple, ont été âprement débattus au cours des 50 dernières années. Les théories qui prétendent expliquer la sélectivité à l'orientation font cependant toutes l’hypothèse que le réseau impliqué présente une organisation fonctionnelle, c'est à dire que des neurones ayant des propriétés de champs récepteurs similaires tendent à être davantage connectés entre eux que des neurones ayant des propriétés de champs récepteurs différentes. Or, les travaux théoriques récents de D. Hansel et C. van Vreeswijk suggèrent qu’une telle architecture n'est pas nécessaire à l'émergence de la sélectivité à l'orientation: cette sélectivité peut être présente même si connexions entre neurones sont non ou faiblement spécifiques. Il suffit pour cela que le réseau opère dans un régime dit “ balancé ”, générique de la dynamique des réseaux de neurones fortement récurrents. Une caractéristique de l'état balancé est la présence de fortes fluctuations temporelles de l’activité des neurones, en particulier du potentiel de membrane. Notre but est de caractériser – en combinant théorie et expériences – les propriétés de ces fluctuations et leurs dépendances vis-à-vis du degré de spécificité des connexions ainsi que leurs rôles fonctionnelles chez le primate (macaque, marmouset) en nous concentrant dans un premier temps sur la sélectivité à l'orientation. Dans un second temps nous examinerons si cette approche peut se généraliser à d'autres dimensions des stimuli (contraste et étendue).



  • PIChClassIII Application du PICh à la caractérisation du régulome de la transcription par l’ARN Polymérase III

    Caractérisation exhaustive des régulateurs de la transcription par l’ARN polymérase III
    Pour caractériser de manière exhaustive les régulateurs de la transcription par l’ARN polymérase III, un des processus majeur du contrôle de la croissance cellulaire, nous désirons mettre en place une technique de purification de l’ADN ribosomique 5S tout en conservant les protéines associées présentes sur ces gènes.

    Mise en place d’une méthode d’identification des protéines associées à un gène donné.
    Il semble bien établi maintenant que la régulation de la transcription par l’ARN polymérase III joue un rôle majeur sur l’adaptation des cellules aux changements physiologiques ou aux variations de leur environnement, notamment lorsqu’elles sont soumises à des stress. Nous cherchons à décrypter les réseaux (conservés de la levure à l’homme) impliqués dans la modulation de l’activité transcriptionnelle, de la perception du signal jusqu’aux composants de la machinerie de transcription. Pour cela, il apparaît important d’identifier et de caractériser fonctionnellement les protéines impliquées dans les cascades de régulation. Malgré les nombreux efforts réalisés depuis des décennies pour décrire au niveau moléculaire les divers processus nucléaires impliqués dans les transactions liées à l’ADN, Il n’y a que très peu d’informations sur le déroulement de ces processus au sein de la chromatine et sur la manière dont les diverses voies métaboliques interagissent pour réguler la transcription. Pour obtenir une vue globale de l’ensemble des évènements qui ont lieu sur les gènes de classe III, il serait très important de caractériser tous les acteurs présents, c’est-à-dire liés. Au cours de ce projet nous nous proposons dans un premier temps de mettre au point la méthode du PICh sur les gènes d’ARNr 5S chez la levure Saccharomyces cerevisiae et dans les cellules humaines. L’extension de cette technique devrait à terme contribuer à mettre en place une technique qui devrait intéresser l’ensemble de la communauté scientifique impliquée dans la biologie du génome.



  • MemoNetworks Analyse fonctionnelle et par imagerie in vivo de réseaux neuronaux impliqués dans l'apprentissage olfactif et la mémorisation chez la drosophile

    Identification et étude des circuits neuronaux impliqués dans la mémorisation olfactive
    Nous étudions les circuits du cerveau de la Drosophile pour mettre en évidence des mécanismes généraux mis en jeu lors de la formation de l'apprentissage et la consolidation de la mémoire à long terme.

    Comprendre la dynamique des réseaux neuronaux impliqués dans la mémorisation olfactive
    La drosophile est un organisme privilégié permettant l'étude de nombreuses fonctions physiologiques grâce à des outils génétiques en constante évolution. Le cerveau de la drosophile adulte comporte de l'ordre de 100 000 neurones et est hautement structuré. En particulier il existe un centre de la mémoire olfactive, les corps pédonculés, une structure symétrique de 2 000 neurones dont les projections axonales forment deux lobes verticaux et trois lobes médians. Nous utilisons un protocole de conditionnement qui consiste à associer une molécule odorante à des chocs électriques. Notre équipe a réalisé au cours des dix dernières années d'importantes études comportementales sur la dynamique des phases de mémoire consolidées. Nous avons par ailleurs identifié plusieurs protéines impliquées spécifiquement dans la formation de la mémoire à long terme.
    Le présent projet se propose de faire des liens entre les niveaux moléculaires et comportementaux, et de caractériser fonctionnellement différents circuits neuronaux impliqués dans l'apprentissage associatif olfactif, la consolidation ou le rappel mnésique. Un des défis des études de la mémoire est de décrypter la dynamique des interactions au sein des circuits neuronaux. Un des points clés de nos études consistera à imager in vivo certains neurones impliqués dans la mémorisation olfactive tout en activant ou en inhibant d'autres neurones qui leur sont connectés.



  • RiftVac Vaccins contre la menace du virus de la fièvre de la vallée du Rift

    Vaccins contre la menace du virus de la Fièvre de la Vallée du Rift
    Rift-Vac

    The power of dendritic cell (DC)-targeting by protein or DNA-based vaccines and recombinant pox viruses for new vaccine developments
    The goal of our RiftVac proposal is to develop RVFV vaccines for humans and ruminants based on 1) SIRP- DC targeting with protein or DNA-based vaccines and 2) on pox viruses, either in homologous or heterologous prime/boosts, in the sheep preclinical model. RiftVac implicates 4 complementary partners (P): P1, an expert in sheep immunology and DCs, will produce single chain variable fragments directed to ruminant DEC205 and CLEC9A, in fusion with the ectodomain of the protective Gn glycoprotein (eGn). Both DNA and protein vaccine forms will be administered with cationic/lipid adjuvants, based on P1’s previous successes in sheep. P3 will produce a strongly attenuated variant of the small pox Lister strain (MVL) expressing eGn. P2, an expert in RVFV virology, will provide the virological tools and will analyse the neutralising antibody magnitude and kinetics. Together with P4, P2 will challenge the vaccinated sheep with virulent RVFV, as recently done by them in P4’s highly contained animal facilities.
    The main output of the RiftVac project is the production of RVFV vaccines that trigger high and fast RVFV antibody responses, strong CD4 and CD8 T cell responses, and sterilizing immunity in sheep used as a target species and pertinent preclinical model. The RiftVac vaccines are designed to be safe and cost-effective and they shall be used in case of deliberate or fortuitous introduction of RVFV in free countries and also in endemic areas. The RiftVac vaccine results, including the SIRP- DC targeting that has not yet been assessed in domestic animals nor humans, will bring proofs of concept for the clinical development of novel and highly efficient vaccine generations.



  • Dynaselect Sélectivité ionique dynamique de canaux K+ et développement et excitabilité cellulaires

    Sélectivité dynamique des canaux ioniques, rôles physiologique et conservation au cours de l’évolution
    Le canal TWIK1 peut inhiber ou stimuler l’excitabilité cellulaire selon sa sélectivité ionique. Le projet propose d’évaluer les conséquences physiologiques de cette observation et de rechercher l'existence d'autres canaux à sélectivité dynamique chez le nématode et l'homme.

    Etablir et comprendre un nouveau mode de régulation de l’excitabilité cellulaire
    Le canal potassium TWIK1 devient perméable au sodium lorsqu’il est soumis à un pH acide, notamment dans le compartiment endosomal de recyclage. Le passage d’un état non sélectif à pH acide à un état sélectif pour le potassium à pH neutre est lent et réversible. Il nécessite plusieurs minutes. L’état inhibiteur (sélectif au potassium) ou excitateur (perméable au sodium) de TWIK1 va donc dépendre de sa vitesse de recyclage entre membrane plasmique et endosomes. Les objectifs sont d’établir les mécanismes moléculaire de la transition entre ces différents états de sélectivité ionique ainsi que l’impact physiologique de la sélectivité ionique dynamique sur différents paramètres physiologiques (fonction rénale, pression artérielle, insulinémie, comportement). Nous étudierons également l’effet de différentes mutations géniques de TWIK1 dans des pathologies humaines et la présence probable d’une sélectivité dynamique dans d’autres canaux chez l’humain et le nématode.



  • CyProt Synthèse chimique de protéines cycliques en phase solide

    Synthèse totale en phase solide de protéines cycliques
    L'un des grands défis dans le développement des petites protéines thérapeutiques est d'introduire des modifications qui permettent d'augmenter leur temps de demi-vie dans les fluides biologiques et le rendement de production. Contrairement au petits peptides, la cyclisation des protéines reste encore peu exploitée. Le projet a pour objectif de faciliter la production de ces molécules pour des applications en régénération tissulaire.

    Production de librairies de protéines cycliques pour identifier des molécules utiles en régénération tissulaire
    Etant donné la forte croissance du marché des longs peptides et des protéines thérapeutiques, il est essentiel de concevoir des méthodes qui permettent la synthèse totale parallélisée d’analogues cycliques. L'objectif de ce projet est de développer un tel procédé par assemblage séquentiel de segments peptidiques purifiés et déprotégés. Ce procédé est conçu pour permettre une auto-purification des protéines cycliques. Le procédé sera automatisé en adaptant un synthétiseur multiple disponible commercialement. Il sera utilisé pour identifier une protéine cyclique de moins de 100 acides aminés, capable de mimer les propriétés régénératrices du facteur de croissance des hépatocytes, qui est ligand du récepteur à tyrosine kinase MET. De tels agonistes puissants du récepteur MET ont un grand intérêt thérapeutique en médecine régénératrice, notamment pour prévenir l’hépatite fulminante, une application qui est visée dans ce projet.



  • ChemMoPPI Outils chimiques pour la modulation et l’observation d’interactions protéine-protéine à la synapse

    Outils chimiques pour la modulation et l’observation d’interactions protéine-protéine à la synapse
    Les interactions protéine-protéine sont des éléments cruciaux de la communication à l’échelle moléculaire dans virtuellement tous les systèmes et processus biologiques. Cependant, l’entreprise de leur étude dans un environnement cellulaire constitue toujours un défi en partie en raison de leur implication dans des réseaux complexes d’interactions.

    Enjeux et Objectifs
    Les objectifs principaux de ce projet visent à élaborer des outils chimiques innovants qui nous permettront de dépasser les limites des outils et techniques existants pour étudier des interactions protéine-protéine spécifiques et les appliquer pour mieux comprendre les principes de l'organisation dynamique des synapses excitatrices glutamatergiques. Nous proposons d'utiliser des approches relevant de la chimie pour générer des outils qui nous permettront de perturber et d'observer les interactions protéine-protéine clés impliquées dans la régulation synaptique des récepteurs AMPA. Ces objectifs seront atteints en nous appuyant sur l’expérience que nous avons acquise dans le domaine du développement d'outils chimiques et en utilisant des approches d’évolution dirigée et de biologie structurale. Nous suivrons 3 objectifs complémentaires qui sont caractérisés par une motivation commune d'utiliser des éléments sensibles à la lumière en tant qu'approche puissante pour étudier directement les protéines endogènes.



Rechercher un projet ANR