L'Agence nationale de la recherche Des projets pour la science

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  • BLUEMED Estimation de l'abondance du thon rouge (Thunnus thynnus) dans la mer Méditerranée du Nord-Ouest par une approche intégrée basée sur des données indépendantes de la pêche

    BLUEMED
    Nouvelles méthodes d'estimation de l'abondance du thon rouge et des thons tropicaux
    par une approche intégrée
    basée sur des données indépendantes de la pêche

    Le projet BLUEMED vise à fournir un indicateur d’abondance indépendant de la pêche pour les thons rouges dans la mer Méditerranée et pour les thons tropicaux dans les Océan Atlantique et Indien
    Les objectifs spécifiques du projet sont les suivants:
    1. Développer un modèle pour le thon rouge et les thons tropicaux dans la Mer Méditerranée du Nord Ouest, les océans Atlantique et Indien respectivement, prenant en compte leur comportement vertical et associatif. Ce modèle permettra de relier le comportement individuel enregistré par les balises électroniques aux observations au niveau de la population obtenues à partir des relevés aériens et des bouées d'échappeur / sondages sur les drones.
    2. Étudier le rôle des corrélations possibles entre les comportements verticaux et horizontaux, la taille des agrégations et les variables environnementales (telles que les fronts de la surface de la mer) dans la détection de la détection ABFT / thon tropicaux.
    3. Collecter et analyser de nouvelles données de terrain en fonction des nouvelles technologies de marquage électronique.
    4. Fournir des conseils pour les futurs protocoles expérimentaux dans les relevés aériens / les déploiements de bouées d'échosondeur.
    5. Dériver un indicateur d'abondance indépendant des pêches pour les thons rouges et les thons tropicaux basé sur l'intégration des données de terrain dans le modèle.



  • THASER Thapsigargine et analogues : Synthèse et hémisynthèse d’inhibiteurs de la SERCA à profil thérapeutique spécifique

    Traitement du cancer de la prostate non hormonodépendant : analogues de la thapsigargine
    Conception et synthèse d’analogues de la thapsigargine, produit naturel potentiellement actif dans le cancer de la prostate non hormono-dépendant.

    Traitement du cancer de la prostate non hormono-résistant par des analogues de thapsigargine
    La thapsigargine (Tg) est un produit naturel de structure complexe isolé d’espèces méditerranéennes du genre Thapsia. Ce composé est un inhibiteur puissant (subnM) des Ca2+ ATPases du reticulum sarco-endoplasmique (SERCA), avec induction d’apoptose cellulaire. Il a été montré que cette molécule, de par son activité cytotoxique indépendante de la phase du cycle cellulaire, était très active sur les cellules cancéreuses de prostate à développement lent, contrairement aux antimitotiques classiques. Pour augmenter la sélectivité, des prodrogues ont été synthétisées et sont actuellement en développement clinique dans le traitement du cancer de la prostate non-hormono-dépendant. A ce jour, seules des études de Relation Structure Activité succinctes ont été réalisées ainsi qu’une synthèse totale. Des progrès importants restent à accomplir pour élaborer efficacement des analogues de Tg, surtout à squelette modifié. Nous proposons un programme de recherche « multifacettes » pour élaborer des analogues de Tg de façon la plus diversifiée possible. Ces molécules devraient contribuer à une meilleure compréhension du mécanisme d’action des Tgs et donc permettre in fine de définir des molécules mieux ciblées pharmacologiquement.



  • BLINK Nanohybrides multi-luminescents à scintillation contrôlée pour la microscopie en super résolution, et le suivi de particule unique

    BLINK Nanohybrides multi-luminescents à scintillation contrôlée pour la microscopie en super résolution, et le suivi de particule unique
    Couronnées en 2014 par le Prix Nobel, les nouvelles méthodes non invasives de microscopies “super-résolues” en champs lointain font généralement appel à la « down conversion » où une lumière énergétique est utilisée pour exciter les sondes fluorescentes. L’objectif du projet Blink est d’exploiter l’”up-conversion”, phénomène non linéaire qui converti le rayonnement proche infrarouge (NIR) en lumières visible de façon non-cohérente.

    Le projet repose sur la préparation d’un nanohybride construit sur des nanoparticules upconverting ultra-petites entourées d’un polymère photochrome biocompatible.
    Le phénomène d’upconversion peut être observé dans des nanoparticules à base de lanthanides. En conséquence, le principe fondamental de notre projet est d’induire le clignotement de luminescence de telles particules grâce à une réaction photochimique réversible ayant lieu à sa surface. La combinaison de ce phénomène avec un “volet” photochrome devrait conduire à une scintillation non négligeable de l’émission, laquelle peut être analysée dans une approche stochastique (telle « SOFI ») pour amener à la super-résolution. Les particules doivent être suffisamment pour amener à la super-résolution, et le colorant doit être accordé des points de vue spectral et temporel, respectivement à la source de lumière (les nanoparticules) et au dispositif d’observation et d’analyse.



  • NekroPergEol Des tumulus royaux aux nécropoles urbaines. Un programme d’archéologie funéraire moderne pour l’étude de la stratification sociale et des identités locales à Pergame et en Éolide à l’époque hellénistique

    NekroPergEol
    Des tumulus royaux aux nécropoles urbaines. Un programme d’archéologie funéraire moderne pour l’étude de la stratification sociale et des identités locales à Pergame et en Éolide à l’époque hellénistique

    Une archéologie globale des cultures funéraires hellénistiques en Asie mineure: renouveler les approches interdisciplinaires
    Les nécropoles et les grands tumulus de Pergame et des cités éoliennes de Kyme et d’Elaia constituent un patrimoine archéologique inestimable pour comprendre les dynamiques politiques, sociales et culturelles dans une région clé de l’Asie mineure pendant l’époque hellénistique. Elles offrent une gamme très diversifiée de situations sociologiques et historiques : d’un côté, elles documentent toutes les strates de la société hellénistique, des souverains attalides aux citoyens prospères jusqu’aux milieux les plus modestes ; d’un autre côté, la zone d’étude présente une grande variété de situations politiques, sociales et culturelles : la ville résidentielle de Pergame ; Kyme, au cœur de l’Eolide longtemps restée sous contrôle séleucide ; Elaia, ville éolienne et base navale de Pergame.
    Il s’agit donc d’un terrain idéal pour aborder sur des bases renouvelées des questions actuelles débattues : 1. la structure de la société à travers les pratiques et comportements funéraires ; 2. la transformation des formes de représentations idéologiques urbaines sous l’influence de la royauté hellénistique ; 3. l’impact culturel des relations entre la capitale du royaume attalide et les poleis autonomes ; 4. la transformation des identités locales et la circulation des modèles idéologiques à partir des royaumes hellénistiques aux IIIe et IIe s. av. J.-C. Dans la lignée des recherches les plus récentes, on considérera les comportements funéraires comme une expression fine et complexe des habitus sociaux, culturels et religieux, qu’il s’agit d’étudier à la lumière de nouvelles problématiques historiques et qu’il faut prendre en compte dans leur grande diversité au niveau régional et local – diversité qui s’avère être justement une caractéristique des sociétés hellénistiques de l’Asie mineure.
    Pour renouveler les approches dans ce domaine, on doit reconsidérer la documentation des fouilles anciennes et mettre en œuvre un programme de prospections et de fouilles ciblées.



  • 2FightTb De l’identification de fragments à la découverte d’inhibiteurs de MabA (FabG1) un nouveau challenge pour traiter la tuberculose

    Approche par fragments pour la découverte d’inhibiteurs de MabA, une enzyme impliquée dans la biosynthèse des acides mycoliques chez Mycobacterium tuberculosis
    Approche de chimie médicinale innovante impliquant la conception et la synthèse de molécules de faible masse moléculaire, l’utilisation de tests à haut débit pour mesurer l’activité enzymatique et bactéricide des composés et le profilage ADME

    Découverte des premiers inhibiteurs drug-like de MabA pour proposer une nouvelle stratégie de lutte contre la tuberculose
    Selon les données les plus récentes, la tuberculose, une maladie causée par Mycobacterium tuberculosis, entraîne plus de 1,4 millions de morts et 8,8 millions de nouveaux cas chaque année dans le monde. Le traitement de la maladie implique une chimiothérapie longue qui provoque de nombreux effets secondaires, il est donc nécessaire de trouver d’autres solutions thérapeutiques. Les acides mycoliques sont des acides gras à très longues chaînes qui jouent un rôle essentiel dans l'architecture et la perméabilité de la paroi de M. tuberculosis. La machinerie de biosynthèse des acides mycoliques, qui est la cible d’antituberculeux de première et seconde lignes, représente encore un réservoir important de cibles attrayantes. La protéine appelée MabA, également nommée FabG1, est impliquée dans la biosynthèse des acides mycoliques en catalysant la réduction NADPH-spécifique de dérivés beta-cétoacyles à longue chaîne. Des études génétiques ont montré que MabA était essentielle pour la survie de M. tuberculosis, cette enzyme représente donc une cible de choix pour démarrer un programme de découverte de médicaments. L’objectif du projet est d'utiliser une approche par fragments pour développer de nouveaux inhibiteurs de MabA de faible masse moléculaire. La conception des molécules sera guidée par la cristallographie et la modélisation moléculaire et l’activité des inhibiteurs sera mesurée grâce à un nouveau test enzymatique haut débit qui sera mis au point. Les composés synthétisés seront également évalués dans un modèle cellulaire d’infection par Mycobacterium tuberculosis afin d’évaluer leur capacité à inhiber la croissance bactérienne. L’objectif du projet est d’obtenir des inhibiteurs de MabA qui soient bactéricides avec des caractéristiques physicochimiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques adéquates pour une preuve de concept chez l’animal.



  • Green Fib Substitut vert de fibronectine et fonctionalisation de matériaux

    Une fibronectine « verte » issue de plantes pourrait remplacer la fibronectine humaine pour améliorer les surfaces d’implants
    La fibronectine issue du plasma sanguin humain est utilisée pour favoriser l’adhésion des cellules et tissus humains sur des matériaux utilisés notamment pour la réalisation d’implants. Notre projet a pour objectif de la remplacer par une fibronectine d’origine végétale ce qui diminuerait son coût et le risque de transmission de maladies.

    Remplacer la fibronectine humaine par une fibronectine ‘verte’ d’origine végétale
    Des stratégies récentes en biomatériau ont cherché à fixer à la surface des implants des molécules reconnues par les cellules comme la fibronectine (FN). La FN utilisée dans le domaine des biomatériaux est généralement purifiée à partir du plasma humain (pFN).
    Nous avons démontré précédemment qu’il est possible d’isoler une protéine similaire à la pFN (gFN pour green FN) à partir de plantes. De plus, cette gFN a un potentiel comparable à celui de la pFN pour l’adhésion des bactéries et des cellules eucaryotes. Par conséquent, la gFN est une bonne candidate comme protéine de remplacement de la pFN.
    Afin de valider l’intérêt de la gFN pour remplacer la pFN dans ses utilisations les plus courantes, nous proposons d’évaluer le potentiel de la gFN pour la fonctionnalisation de matériaux pour les implants osseux (titane), de polystyrène pour la culture cellulaire et de silicium pour les micropuces à cellules. Pour cela des méthodes classiques et originales de greffage de la gFN seront développées. Les interactions de la gFN avec des cellules humaines saines ou cancéreuses mais aussi avec des bactéries non pathogènes et pathogènes souvent impliquées dans les infections sur implants seront étudiées séparément et dans un modèle de co-culture. Cette gFN, si elle fonctionne dans les différentes applications citées ci-dessus, présenterait plusieurs avantages dont une diminution du risque de transmission de maladies mais surtout une diminution notable du coût de production.



  • MUSTARD Source optique accordable pompée par microlaser utilisant la conversion paramétrique dans GaAs pour la détection à distance de substances chimiques dangereuses et d’explosifs

    Les nouvelles technologies laser infrarouge pour contrer la menace chimique
    La détection à distance de substances chimiques dangereuses et d’explosifs est une problématique critique pour faire face à des menaces intentionnelles ou accidentelles. Le projet MUSTARD vise au développement de nouvelles technologies laser permettant de répondre à ce besoin actuellement très mal couvert.

    Développement d’une source laser permettant la détection à distance de gaz dangereux
    La détection et l’identification à distance, rapide et fiable, de substances dangereuses ou d’explosifs représentent un enjeu de défense et de sécurité de première importance. Dans un tel contexte, les méthodes optiques offrent des atouts décisifs du fait de leurs capacités à détecter à distance et de manière sélective les espèces interdites ou toxiques dans l’environnement ambiant. Cette sélectivité est rendue possible par l’existence, dans l’infrarouge moyen, de spectres d’absorption caractéristiques pour chacune de ces espèces. Ces raies d’absorption peuvent être sondées en utilisant le rayonnement émis par un laser. Pour pouvoir réaliser ces mesures à distance, les méthodes les plus prometteuses sont celles basées sur la spectroscopie d’absorption différentielle du signal rétrodiffusé (Lidar à absorption différentielle et imagerie active multi-spectrale de gaz).
    En pratique, la bonne mise en œuvre de ces méthodes nécessite de disposer d’une source laser compacte, largement accordable dans la gamme spectrale 6-14 µm, avec une faible largeur de raie (< 0,05 cm–1), pour pouvoir identifier les gaz en présence d’interférents. De plus, pour pourvoir réaliser la mesure à une distance > 100 m, cette source doit fonctionner en régime impulsionnel (ns) avec une puissance crête suffisante (> 100 W). Or, de telles spécifications sont inaccessibles au moyen des technologies laser actuellement disponibles.
    Le projet MUSTARD a pour objectif de développer une source laser capable de satisfaire aux spécifications requises et de réaliser la démonstration de ses capacités.



  • Big_Stat Des données statistiques massives pour observer une société mobile

    Big_Stat
    Des données statistiques massives pour observer une société mobile

    Centré sur l’utilisation des données administratives françaises en sciences sociales, le projet comporte trois aspects : recherche, retour vers les producteurs de données, formation des utilisateurs.
    Tout d’abord, des recherches sur des sujets importants en sociodémographie, pour lesquels les données administratives viennent compléter les données d’enquête. Trois sujets forment le cœur des projets de recherche. 1) évaluation des doubles comptes dans les enquêtes et le recensement, description de la situation familiale des habitants en tenant compte des personnes recensées ou enquêtées deux fois car elles ont deux logements habituels. 2) formation et rupture des couples par les jeunes adultes. 3) analyse des situations familiales et socioéconomiques des enfants de parents séparés qui partagent leur temps entre les deux domiciles parentaux.

    Ensuite, une validation des données, en collaboration avec les producteurs, fondée d’une part sur une comparaison entre sources et une confrontation avec des données d’enquêtes sociologiques (y compris des entretiens qualitatifs) pour analyser les situations concrètes qui se cachent derrière des situations familiales mal recensées ou mal identifiées par la statistique publique et, d’autre part, par un retour aux données initiales en cas de résultat étrange. Ces validations peuvent conduire, comme c’est déjà le cas pour l’Échantillon démographique permanent (EDP) de l’Institut de la statistique et des études économiques (Insee), à des enrichissements ou des corrections des fichiers.

    Enfin, un effort de diffusion et de mise à disposition des données administratives qui se traduit par la réalisation d’une liste de diffusion du projet, de sites internet dédiés à chaque source, et d’actions de formation des utilisateurs de ces données.



  • MICROGREEN Matériaux micropreux: synthèses vertes pour des applications vertes

    Matériaux micropreux: synthèse verte pour des applications vertes
    Notre projet se focalise sur la synthèse de matériaux zéolithiques microporeux, en particulier la compréhension fine de leur mécanisme de formation. Les zéolithes et les matériaux zéolithiques en général sont actuellement largement étudiés et appliqués dans des domaines tels que l’échange ionique, les procédés catalytiques, l’adsorption, les capteurs, la santé, les nanotechnologies…

    CONTEXT, POSITION AND OBJECTIVES OF THE PROPOSAL
    Notre projet se focalise sur la synthèse de matériaux zéolithiques microporeux, en particulier la compréhension fine de leur mécanisme de formation. Les zéolithes et les matériaux zéolithiques en général sont actuellement largement étudiés et appliqués dans des domaines tels que l’échange ionique, les procédés catalytiques, l’adsorption, les capteurs, la santé, les nanotechnologies… Les zéolithes sont intrinsèquement respectueuses de l’environnement et leur utilisation dans des applications nouvelles serait bénéfique. La compréhension des facteurs influençant leur mécanisme de synthèse (nucléation et croissance cristalline) est vitale pour aider à la conception rationnelle de structures possédant des propriétés spécifiques telles leur structure, composition chimique, la taille et forme de leurs cristaux, stabilité, réactivité. Les MOFs (Metal Organic Frameworks) et les PAFs (Porous Aromatic Frameworks) ont également retenu l’attention croissante des scientifiques académiques et industriels de par leur grande capacité d’adsorption de gaz à effet de serre.



  • ALIMS alimentation et lutte contre les inégalités en milieu de santé

    ALIMS
    Alimentation et Lutte contre les Inégalités en Milieu de Santé

    Le repas au coeur de soin et du prendre soin
    Le projet ALIMS (Alimentation et Lutte contre les Inégalités en Milieu de Santé) est soutenu par le Programme National pour l’Alimentation (PNA) et l’Agence Nationale de la Recherche (ANR).

    Aujourd’hui, nous constatons une forte disparité au niveau de la prise en charge des repas (liée à la présence d’un CLAN, d’une cuisine en interne…) mais aussi entre les unités de soins (liée aux pathologies traitées et à la sensibilisation de l’équipe soignante à l’importance du repas). Ce projet a pour ambition de remettre le repas au cœur des réflexions de santé, d’interroger son rôle dans le soin et le prendre soin et de proposer des dispositifs de prise en charge innovants.

    En proposant un projet croisant différentes méthodologies (veille documentaire, analyse des pratiques, analyse des représentations, adaptation d’un outil de mesure du bien-être alimentaire) et en unissant plusieurs experts issus de différentes disciplines travaillant en lien avec l’alimentation et/ou la santé (médecin, diététicien(ne), philosophe, sémiologue, chercheurs en Sciences de l’Information et de la Communication, chercheurs en comportements alimentaires, économiste) nous souhaitons fournir ici un éclairage complet sur le traitement du repas en établissement de santé, sur son sens, sa représentation et ses enjeux en considérant l’alimentation comme un « fait social total » (Mauss, 1925 - Corbeau, 2012) et en traitant les différentes dimensions du repas (sociale, environnementale).



  • IMAG Immigration: l’Adaptation des Groupes majoritaires face aux politiques d’intégration en France et au Québec

    IMAG
    Ce projet porte sur l’adaptation des groupes majoritaires au changement social qui représente l’un des plus grands défis de l’humanité au XXIe siècle : les mouvements migratoires. Si les modèles d’intégration développés pour y faire face sont souvent jugés défaillants, on dispose en réalité de bien peu de connaissances scientifiques concernant les conditions sous lesquelles ils sont efficaces pour assurer des relations intergroupes harmonieuses et le bien-être de la population.

    Une nouvelle perspective théorique
    A partir d’une perspective théorique inédite axée sur le rôle des normes culturelles d’intégration, ce projet propose un programme de recherche visant à combler les lacunes actuelles dans nos connaissances. En combinant des études réalisées en France et au Québec, deux milieux culturels distincts où le français est la seule langue officielle, il vise à mettre en évidence non seulement les principes généraux et potentiellement universels qui sont sous-jacents aux comportements individuels, mais aussi à préciser le rôle des facteurs culturels qui sont spécifiques à chaque pays. Une des contributions théoriques majeures visée par ce projet est de mettre en évidence comment, la prise en compte de facteurs culturels, liés aux politiques d’immigration et aux modèles d’intégration nationaux, combinés à des facteurs potentiellement universels, permet d’améliorer notre compréhension des attitudes et des comportements individuels.



  • ARC2-ChromSCeD Adaptation de la cellule pour coordonner la ségrégation des chromosomes avec la division cellulaire

    ARC2-ChromSCeD
    Adaptation de la Cellule pour Coordonner la Ségrégation des Chromosomes avec la Division Cellulaire.

    Régulation du cycle cellulaire pour éviter l'aneuploidie
    La mitose est la dernière étape du cycle cellulaire durant laquelle des erreurs de ségrégation de chromosomes deviennent irréversibles. Des défauts de répartition du matériel génétique induisent la production de cellules filles contenant un nombre anormal de chromosomes encore appelées cellules aneuploïdes. L'aneuploïdie peut avoir des conséquences délétaires pour la cellule voire l'organisme entier; c'est une caractéristique des cellules cancéreuses. Des études récentes ont démontré que l'aneuploidie pouvait promouvoir la tumorigénèse ou bien l'inhiber selon les types cellulaires et le contexte génétique. Ainsi, la compréhension des mécanismes que la cellule développe pour empêcher cette aneuploïdie suscite un intérêt majeur.
    Un des mecanismes mitotiques encore peu elucidé est la manière dont la cellule peut coordonner la ségrégation des chromosome avec la contraction de l'anneau au niveau du site de clivage. Cette coordination est essentielle pour la repartition correcte du matériel génétique dans les cellules filles. Pendant l'anaphase, les microtubules émanant de chaque pôle tirent sur les chromatides soeurs via leur kinétochore, qui se trouve au niveau d'une petite région spécialisée du chromosome. Ainsi, pendant la ségrégation des chromatides, le kinétochore arrive en premier au pôle de la cellule et le bras de la chromatide suit mais traîne derrière. En parallèle, l'anneau contractile de cytocinèse se met en place à l'équateur de la cellule pour engendrer la division. Comment les cellules détectent que les chromosomes ne sont plus au niveau de l'équateur (encore appelé site de clivage) avant le début de la cytocinèse? L'absence de cette coordination entre ségrégation des chromosomes et division cellulaire pourrait entraîner la cassure de chromosomes présents au niveau du site de clivage par l'anneau contractile en fin de cytocinèse, et ceci serait détrimental pour l'organisme puisque ces cellules deviendraient aneuploïdes.



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