Projets financés
Une famille émergente de protéases extracellulaires permet une approche intégrative de la cicatrisation – SCAR FREE
La fibrose est une conséquence fréquente et, parfois, mortelle de la réparation tissulaire. Elle peut affecter la majorité des organes (coeur, foie, poumons, reins, peau...) et fait suite à une lésion ou à une affection chronique. Toutes les fibroses sont caractérisées par la synthèse d'une quanti
Etude in vivo de l'interaction lipides/GLP-1 cérébral sur le contrôle nerveux de la masse fonctionnelle des cellules B pancréatiques, la sécrétion et l'action de l'insuline chez des souris soumises à un régime riche en lipides – BRAIN GLP1
Il est bien admis qu'un apport excessif de lipides peut conduire à une dérégulation du contrôle nerveux de l'homéostasie énergétique, ce qui peut participer à la mise en place d'un diabète de type 2 chez les sujets prédisposés. Nous avons montré, d'une part, qu'un apport excessif d'acides gras dans
Role de la cytokine TSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin) dans l'inflammation cutanée chez l'homme. – Skin TSLP
La TSLP est une cytokine apparentée à l'IL-7 et produite essentiellement par les cellules stromales et épithéliales. Chez la souris, elle favorise la lymphopoièse B adulte et foetale. Chez l'homme, nous avons été les premiers à montrer qu'elle activait fortement les cellules dendritiques myéloïdes e
Nouvelles fonctions vasculaires de la thrombospondine-1 – VASC-TSP1
Cette proposition a été concue pour obtenir un nouveau point de vue sur la Thrombospondine-1 (TSP1), au dela de son role anti-angiogénique. La TSP1 est relarguée par les plaquettes et l'endothélium activés durant la thrombose et l'inflammation et représente le principal inhibiteur endogène de l'angi
Dissection moléculaire des fuites rénales de phosphate – MODIRPIT
L'excrétion urinaire de phosphate (Pi) dépend de l'activité de systèmes de cotransport Na-Pi épithéliaux (NPT2a et NPT2c) dont l' expression et l' activité sont contrôlées par des protéines régulatrices intracellulaires (protéines NHERF à domaines PDZ), et des facteurs hormonaux (PTH, vitamine D, FG
déterminants de la régulation des variations de fréquence cardiaque et de pression artérielle en population – HORNET
Le rôle de la fréquence cardiaque comme facteur de risque est discuté. A côté des rythmes circadiens et de l’activité physique la fréquence cardiaque est finement régulée par les baro-réflexes à la fois à basse pression (cardiopulmonaire) et haute pression (aorte, bulbe carotidien). Le point centr
Interactions paracrines et endocrines dans le foie en régénération : impact de la signalisation calcique. – CaSiLiRe
Après amputation ou destruction partielle du tissu hépatique (pathologique ou expérimentale), le foie restant rétablit sa masse au cours d'une régénération dont les mécanismes restent incomplètement connus. Un réseau d'interactions directes et indirectes préside à la régulation des processus de régé
Caractérisation de la signalisation TGR5-dépendante dans l'homéostasie énergétique. – BASE
Les acides biliaires (AB) sont sécrétés à partir de la vésicule biliaire durant les repas afin de faciliter la digestion des nutriments lipidiques. Nous avons récemment démontré que ces molécules constituent aussi un signal reliant la nutrition au métabolisme. En effet, nous avons découvert que les
Hyperactivation de la NADPH oxydase phagocytaire dans la Polyarthrite Rhumatoïde – ARTHRITis-ROS
Les formes réactives de l’oxygène (FRO) produites par la NADPH oxydase des polynucléaires neutrophiles (PN) participent à l'induction de lésions tissulaires sévères telles que celles existant dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Nous avons identifié sur la p47phox, composant nécessaire à l'activati
Identification d¿antigènes et de peptides immunodominants dans la glomérulopathie extramembraneuse (GEM) : établissement de nouveaux biomarqueurs de pronostic et de surveillance – MN Profile
La physiopathologie des glomérulopathies extramembraneuses (GEM) reste mal connue et leur traitement est empirique. Nous avons identifié le premier antigène (endopeptidase neutre) impliqué dans une forme anténatale, mais les cibles antigéniques dans les GEM de l'adulte restent inconnues. Nos objecti
Rôle du signal Wnt/béta-caténine dans la physiopathologie hépatique – liverbetacat
Il est maintenant clairement établi que la signalisation Wnt/beta-caténine est impliquée dans le contrôle de la physiologie hépatique. Nous avons identifié il y a quelques années déjà, des mutations activatrices du gène de béta-caténine dans les carcinomes hépatocellulaires humains et murins et mont
Proliférations aiguës et chroniques à monocytes – LACAM
Les monocytes sont des leucocytes mononucléés produits dans la moelle osseuse par différenciation de progéniteurs puis migrant dans le sang avant d'entrer dans les tissus pour se différencier en macrophages ou en cellules dendritiques ou en ostéoclastes. Ces cellules peuvent s'accumuler dans la moel
Etude génomique et génétique intégrée de l'hyperaldostéronisme primaire: implications physiopathologiques et pronostiques – ISPA
L'hyperaldostéronisme primaire (HAP) représente la première cause d'hypertension artérielle (HTA) secondaire, avec une prévalence de ~6% de toutes les HTA. Les mécanismes primaires à l'origine des adénomes de Conn et/ou d'hyperplasies surrénaliennes secrétant un excès d'aldostérone sont inconnus. De
Influence dedivers types de cellules souches mésenchymateuses sur l'homéostasie de la peau saine et ulcérée – HOMEODERM
Le maintien de la niche des cellules souches épidermiques est essentiel à l'homéostasie cutanée. Le rôle des cellules dermiques dans ce phénomène n'a été que récemment exploré. Un des médiateurs importants de cette interaction mésenchyme-épiderme est l'IGF-1. Secrétée essentiellement par les cellule
Mécanismes des effets protecteurs du morphogène Sonic Hedgehog dans les maladies cardiovasculaires – Hh & vascular repair
Les mécanismes de la néo-vascularisation sont complexes, mais il est accepté que l'implication de cellules de la paroi vasculaire est essentielle pour l'exécution et la maturation vasculaires. Le morphogène Sonic Hedgehog (Shh) participe à la morphogenèse du cœur et de vaisseaux sanguins. La voie de
ROLE MOLÉCULAIRE DU HLA-B27 AU COURS DE LA SPONDYLARTHITE, DU MODÈLE ANIMAL À LA PATHOLOGIE HUMAINE – DCSPA
Les spondylarthrites (SpA) combinent inflammation ostéo-articulaire et manifestations extra-articulaires. Leur association au HLA-B27 est l'une des plus fortes qui existe entre CMH et maladies, mais son mécanisme reste inconnu. Les rats transgéniques pour le HLA-B27 developpent une affection semblab
Anomalie du transport de chlore par le rein: une cause d'HTA sensible au sel – CLHTA
L'homeostasie rénale du sodium est le principal déterminant de la régulation chronique de la pression artérielle. Néanmoins, le sodium doit être sous forme de NaCl pour exercer son effet presseur et une anomalie primitive de la réabsorption du Cl dans le canal collecteur pourrait entrainer une HTA.
Régulation de CCL18 par les corticostéroïdes dans l'asthme sévère – CHEMOASTHMA
L'asthme est une maladie actuellement bien contrôlée par les corticostéroïdes (CS) inhalés, cependant une sous population d'asthme sévère reste symptomatique, en relation avec un remodelage bronchique important. CCL18 est une chimiokine exprimée de façon constitutive dans le poumon, inductible par l
Le syndrome de la jonction pyélouretérale : biomarqueurs urinaires et mécanismes physiopathologiques – Beyond Markers
Chez le nouveau-né, la prise en charge actuelle du syndrome de la jonction pyélouretérale unilatérale (SJPU) passe par des examens lourds, contraignants et répétitifs. En effet, les cliniciens ne savent toujours pas déterminer i) quels sont les enfants qui devront subir une pyéloplastie et ii) si un
Mécanismes physiopathologiques cellulaires et moléculaires impliquées dans la génération de la dermatite atopique et de l'asthme. Modèles souris des maladies atopiques – ATOPY
Nous avons montré que l'invalidation des gènes des récepteurs nucléaires RXRa et RXRb dans les keratinocytes de la souris (souris RXRabep-/-) provoque l'apparition d'une dermatite « AD-like » très semblable à la dermatite atopique (AD) humaine [Li et coll, PNAS (2005) 102, 14795-14800 ; Li et coll.
Développement de modèles murins pour analyser les interactions entre immunité innée et adaptative dans la pathogénie de la maladie coeliaque – COELIAC
La maladie coeliaque (MC) est une entéropathie induite par le blé (gluten). Les premiers travaux ont conclu au rôle pathogène prépondérant de l'immunité adaptative orchestrée par les molécules HLA-DQ2/8, principal facteur génétique et capables de présenter les peptides du gluten aux lymphocytes T in
Vers un traitement de l'hypercalciurie : identifier le role du récepteur du calcium intrarénal – KCASR
L'hypercalciurie est une anomalie très fréquente et un facteur de risque majeur de lithiase calcique. La réabsorption tubulaire rénale de calcium (Ca) est un determinant direct de l'excrétion urinaire de Ca et de la concentration extracellulaire de Ca. En condition normale, la réabsorption rénale de
Synergie entre les cellules souches humaines mesenchymateuses et endothéliales dans la thérapie cellulaire de l'insuffisance rénale aigue – SYNMESCARI
Nous avons récemment mis au point une stratégie de préconditionnement des cellules souches mésenchymateuses (CSMs) par la mélatonine qui augmente leur survie après injection intrarénale, stimule la sécrétion de facteurs mitogènes/angiogéniques et accélère la reprise fonctionnelle dans un modèle d'in
Etude des déterminants structuraux et métaboliques de la fragilité osseuse chez l'homme – STRAMBO
L'ostéoporose masculine est un problème de santé publique (25 à 30 % des fractures, conséquences des fractures plus graves). Une identification des hommes à haut risque de fracture est une nécessité médicale et économique. Une densité minérale osseuse basse identifie les hommes à haut risque de frac
Regulation des lymphocytes dans les manifestations atherothrombotiques – RELATE
Les syndromes coronaires aigus (SCA) et les ruptures d'anévrysme de l'aorte abdominale (AAA) sont caractérisés par des réponses T anormales qui pourraient être dues à un défaut du compartiment des lymphocytes T régulateurs (Tregs). Nous souhaitons déterminer si le CD31 est capable de maintenir l'ho
Inhibition de la transition de perméabilité mitochondriale pour protéger le coeur au cours de l'ischémie-reperfusion – PTP ISCHEMIA
L'infarctus du myocarde est une maladie fréquente et invalidante. La taille de l'infarctus est un déterminant majeur de la récupération fonctionnelle et de la mortalité post-infarctus. Le postconditionnement réduit de façon importante la taille de l'infarctus. Il démontre l'existence d'une nécrose d
OPG/RANK/RANKL comme marqueurs pronostiques et cibles thérapeutiques dans les ostéolyses associées aux descellements péri-prothétiques – ROBUSTOS
Bien que le remplacement de l'articulation totale représente l'un des actes conventionnels en chirurgie orthopédique les plus réussis, la perte d'os autour des implants de genou et de hanche ayant pour résultat le descellement aseptique de la prothèse demeure un problème majeur pour beaucoup de pati
Contributions relatives des sérine-protéases du neutrophile à la pathogénèse de la BPCO – NSP&COPD
La BPCO correspond à un élargissement des espaces aériens au delà des bronchioles terminales résultant de la dégradation des voies aériennes et des espaces alvéolaires. Le tabagisme est de loin le facteur étiologique le plus important dans le développement de la BPCO. Les protéases sont probablement
Rôle du PAI-1 dans le développement de l'obésité et de ses complications métaboliques – OBEPI
L'inhibiteur des activateurs du plasminogène de type 1, facteur prothrombotique, est synthétisé par le tissu adipeux; ses taux circulants sont augmentés dans l'obésité et prédisent la survenue d'un diabète de type 2. Ces données suggèrent que le PAI-1 représente un lien causal entre l'obésité et ses
Analyse des partenaires protéiques de Card15/Nod2 dans les maladies inflammatoires de l'intestin – Nod2 partners in IBD
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) dont la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique sont des maladies affectant plus de 2 millions de personnes dans le monde. Ce sont des maladies génétiques complexes et nous avons pu identifié le premier gène de susceptibilité à la M