Projets financés
Chimiokines et interrelations neuro-immunitaires dans la douleur neuropathique périphérique – ChemokPain
La douleur est un des symptômes les plus fréquents qui conduit les patients à aller consulter un médecin. Selon la société internationale d'étude de la douleur (IASP), la prévalence de la douleur chronique est d'environ 18% de la population générale. De nos jours, la douleur chronique est considéré
Identification des récepteurs couplés aux protéines G et de l’EGFR podocytaire et mésangial impliqués dans les glomérulonéphrites prolifératives. – SWITCHES
Le projet présent est issu de la découverte de l’activation de novo de voies de signalisations cellulaires remarquablement proches dans deux maladies rénales sévères et distinctes. La glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP) est l'expression morphologique d'une atteinte glomérulaire sévère ob
Une nouvelle stratégie thérapeutique pour combattre les complications métaboliques de l’obésité : l’inhibition de la lipolyse adipocytaire – ObeLip
La planète compte actuellement 600 millions d’individus obèses. En France, 14.5% de la population adulte est obèse. L’augmentation du nombre d’individus obèses a conduit à une explosion de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires. La résistance à l’action de l’insuline constitue la pierre
Vaisseaux Sanguins HEV et Maladies Inflammatoires Chroniques – HEV-CID
LE PROJET PROPOSE EST UN PROJET DE RECHERCHE FONDAMENTALE. Les maladies inflammatoires chroniques (polyarthrite rhumatoïde, maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, athérosclérose, asthme, ....) représentent des affections fréquentes, graves et parfois mortelles qui ont un impact majeur sur
Comprendre et traiter les deficits du transport neuronal dans les Mecp2-pathies – ANTARES
Les Mecp2-pathies représentent un champ de recherche particulièrement dynamique et compétitif dans le domaine des déficiences intellectuelles liées au chromosome X. Le syndrome de Rett (RTT) représente le prototype de ces pathologies et compte pour 10% des cas de déficience intellectuelle d'origine
Dissection moléculaire des glomérulopathies extramembraneuses : vers un traitement et une surveillance personnalisés – MN Progress
La glomérulopathie extramembraneuse (GEM) est la cause la plus fréquente de syndrome néphrotique chez les adultes caucasiens. Elle est considérée comme un modèle de maladie auto-immune spécifique d’organe dont la cible est le glomérule rénal. Elle a pour conséquence la formation de dépôts immunologi
Rôle de TIF1gamma dans l’hématopoïèse – TIF1GH
Transcription Intermediary Factor 1 gamma (TIF1g), co-régulateur de la transcription et de l'élongation, interagit avec les Smads et a une activité ubiquitine ligase. Chez le Poisson-Zèbre et les cellules humaines CD34+, TIF1g relie les facteurs d'élongation positifs et les complexes de transcriptio
Combattre l’Ataxie de Friedreich: utilisation de modèles biologiques complémentaires pour le criblage et l’optimisation de nouvelles molécules thérapeutiques – FiFA2
L'ataxie de friedreich est une maladie neurodégénerative fatale. Il n'existe actuellement pas de traitement curatif de cette maladie, et les seules molécules administrées aux patients permettent au mieux des soins paliatifs. Notre objectif est de tirer parti des résultats obtenus lors de criblages d
la Protease Nexine-1, une serpine tissulaire protectrice de la paroi artérielle. Application à l'Athérothrombose humaine. – NEX-STARWALL
Les vaisseaux sanguins réagissent à leur environnement par des processus d’adaptation qui sont mis en jeu dans des situations pathologiques comme l’athérothrombose. L’athérothrombose nécessite des interactions complexes entre les éléments circulants (lipoprotéines et cellules inflammatoires), les ce
Les récepteurs nucléaires de l’hormone thyroïdienne: spécificité d’action des isoformes et influence du contexte cellulaire. – Thyrogenomic2
L’hormone thyroïdienne (T3) régule de nombreux aspects du développement et de la physiologie des vertébrés. Elle agit en se fixant à ses récepteurs nucléaires TRa1 et TRß1. Ces récepteurs sont des facteurs de transcription. Ils appartiennent à la famille des récepteurs nucléaires d’hormones qui modu
Etude des mécanismes moléculaires impliqués dans l'holoprosencéphalie – HOLOPRO
Etude des mécanismes moléculaires conduisant à l'holoprosencéphalie Notre activité porte sur l’étude des mécanismes moléculaires d’une maladie rare du développement cérébral, l’holoprosencéphalie (HPE). Cette pathologie résulte d’un défaut de clivage de la ligne médiane et représente l’anomalie l
Rôle de SPOCK2 dans la susceptibilité du prématuré à la dysplasie bronchopulmonaire – BPDSPOCK2
La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est la séquelle respiratoire la plus fréquente de la grande prématurité, et est source d’une morbidité respiratoire importante. Elle correspond à un arrêt du développement alvéolaire. La compréhension des mécanismes de cette maladie a considérablement évolué ces
Mécanismes de déclenchement d’activité ectopique et de substrat des veines pulmonaires – TEMPO
La fibrillation des oreillettes (FA) affecte 1-2% de la population soit 6 millions de personnes en Europe. Cette affection est un véritable problème de Santé Publique car elle est associée à une augmentation de la mortalité et du risque de démence et constitue la cause principale des accidents vascu
Défis dans l'estimation de la survie nette – CENSUR
L'estimation de la survie est utilisée dans de nombreuses études médicales visant à étudier le pronostique de patients, l'impact de certaines variables sur la maladie étudiée. Plus généralement, l'estimation de la survie est un indicateurs pertinents pour juger du control de la maladie. Pour les pat
Détection des lipides alimentaires le long de l'axe orointestinal: impact sur le comportement alimentaire et le risque d'obésité. – SENSOFAT2
Détection lipidique le long de l’axe oro-intestinal : impact sur le comportement alimentaire et le risque d’obésité L’obésité figure parmi les plus graves problèmes de santé publique du XXIème siècle en raison des effets délétères des pathologies qui lui sont associées (diabète
Achondroplasie : approche thérapeutique utilisant des inhibiteurs irréversible de l’activité tyrosine kinase de FGFR3 – ATAK
Le récepteur 3 des facteurs de croissance fibroblastique (FGFR3) appartient à une famille de récepteurs à activité tyrosine kinase. Différentes mutations dans le gène FGFR3 sont responsables des nanismes les plus fréquents, l’hypochondroplasie (HCH) et l’achondroplasie (ACH) (fréquence 1/10 000). Le
Rôle de la kinase de la chaîne légère de la myosine (isoforme non-musculaire) sur l’inflammation systémique, le remodelage vasculaire et les conséquences vasculaires lors du syndrome d’apnée obstructive du sommeil – nmMLCK-OSA
Rationnel scientifique et hypothèses : Le syndrome d’apnée obstructive du sommeil (SAOS) constitue un problème de santé publique majeur dans le monde, touchant plus de 5 % de la population générale. Ce syndrome est caractérisé par des pauses respiratoires répétées durant le sommeil conduisant à une
Asthme et récepteur beta2-adrénergique – Asthmatreat
- Déterminer si l'expression du récepteur ß2 adrénergique par les lymphocytes T régulateurs joue un rôle dans le développement de l'asthme allergique chez la souris. - Déterminer si l'expression du récepteur ß2 adrénergique par les cellules épithéliales joue un rôle dans le développement de l'asthm
Les antagonistes du CD28 dans les maladies rénales autoimmunes. – CAARD
La tolérance périphérique résulte d'un équilibre subtil entre les lymphocytes T effecteurs (Teff) pathogènes et les lymphocytes T régulateurs (Treg) qui contrôlent la réponse immune. Les maladies autoimmunes (MAI) surviennent en cas de rupture de cet équilibre aboutissant à l'émergence de lymphocyte
Contôle de la mase musculaire par les BMPs (Bone Morphogenetic Proteins) – BMP-MyoMass
La croissance, l’homéostasie et la régénération des muscles squelettiques sont des processus qui dépendent de la présence de cellules souches musculaires et de leur capacité à produire des fibres musculaires différenciées ainsi que de l'augmentation de la taille des fibres musculaires. De manière im
Une étude Structure/Fonction des LPS au cours des maladies métaboliques – LPS-MD-SF
De nombreux résultats ont été obtenus au cours de ces cinq dernières années sur le rôle majeur de l’association lipopolysaccharides/ récepteurs, (LPS)/CD14-TLR4, dans l’origine des maladies métaboliques. Un changement de régime, enrichi en graisses, est associé à des modifications de la flore intest
Identification de trajectoires typiques dans les DOnnées Longitudinales : nouvelles approches – IDOL
Les enquêtes de cohortes sont des études dans lesquelles les mêmes variables sont mesurées de manière répétée au cours du temps. Chaque suite de mesures, appelée variable-trajectoire, reflète l’évolution d’un phénomène. Ces dernières années ont vu se développer de nouveaux outils pour l’analyse de c
Nouveau modèle d’atteinte rénale dans le diabète de type I: identification de nouveaux mécanismes et stratégies thérapeutiques. – IN2DN
Les objectifs au cours de ses 18 premiers mois étaient de: Etudier la progression de la néphropathie diabétique chez les souris Ins2Akita/+Ldlr-/- en la compant à celle des souris Ins2Akita/+, Ldlr-/- et sauvage. Mettre au point l'extraction des glomérules rénaux chez la souris et de mettre au
L’hormone anti-Müllérienne ovarienne : régulation, activité et implication dans le syndrome des ovaires polykystiques – AMHAROC
L’hormone anti-Müllérienne (AMH) est un membre de la famille du transforming growth factor beta synthétisé par les cellules de la granulosa des follicules ovariens en croissance, dont elle régule la maturation. Ces dernières années, l’AMH sérique est devenue un outil très précieux et de plus en plus
Déterminants génétiques de la différenciation podocytaire et des podocytopathies – GenPod
L'ultrafiltration du plasma s'effectue dans le rein à travers la barrière de filtration glomérulaire, composée dans sa partie externe par des cellules épithéliales spécialisées, les podocytes, caractéristiques par leurs expansions connectées entre elles au niveau de la membrane basale glomérulaire p
Rôles de la sérotonine et des récepteurs 5-HT2 dans la dégénérescence valvulaire cardiaque – SEROVALVE
La maladie valvulaire dégénérative est en expansion et représente jusqu’a 20% des interventions chirurgicales dans les pays développés. Ses mécanismes physiopathologiques sont imparfaitement connus. Le traitement consiste à remplacer la valve malade par une valve mécanique ou une bioprothèse à durée
Bases moléculaires et physiologiques des interactions entre horloge circadienne et homéostasie métabolique – CHRONOMET
La perte de coordination circadienne est de plus en plus associée à l'émergence de troubles métaboliques chez l'homme. Du point de vue expérimental, de très nombreux travaux démontrent que l'altération de l'horloge circadienne conduit à des troubles métaboliques sévères. A l'inverse, les perturbatio
Troubles progressifs de la conduction cardiaque liés à SCN5A: mécanismes physiopathologiques, biomarqueurs et prévention – PREVENTPCCD
Plus d'un million de stimulateurs cardiaques ont été implantés à travers le monde en 2009. Les troubles progressifs de la conduction cardiaque (PCCD), appelés aussi maladie de Lenègre ou maladie de Lev, représentent la cause majeure d'implantations de pacemakers dans les pays développés. C'est une m
Etude de la fonction et du rôle en physiopathologie rétinienne de GPR179, un récepteur couplé aux protéines G – GPR179
La vision nocturne requière la transmission du signal visuel des photorécepteurs à bâtonnet vers les cellules bipolaires adjacentes au sein de la rétine. Des mutations sur les gènes NYX, GRM6 and TRPM1, exprimés dans les cellules bipolaires ON, conduisent à une altération de la réponse de ces cellul
La protéine TAT1 (SLC26A8), partenaire et activateur de CFTR dans le spermatozoïde, au carrefour des infertilités masculines et de la mucoviscidose. – MUCOFERTIL
Les membres de la famille SLC26 (Solute Linked Carrier 26) sont des protéines membranaires assurant le transport d’anions monovalents ou bivalents tels que le chlorure (Cl-), l’iodure (I-), le bicarbonate (HCO3-), le sulfate (SO42-) et l’oxalate (Ox2-). Le rôle essentiel de ces protéines dans les di
Remodelage vasculaire cutané bêta-adrénergique – BETASKIN2
BETASKIN 2: Remodelage bêta-adrénergique vasculaire cutané Contexte: Ce projet fait suite à un ANR BiotechS 2009 (formulation topique du propranolol pour le traitement des hémangiomes cutanés), en partenariat avec les Laboratoires Pierre Fabre, après brevet de notre découverte et contrat de licen
Bases moléculaires et physiopathologie des syndromes hémophagocytaires – HLH-cytotox
Les maladies rares représentent des modèles uniques d’étude de mécanismes physiologiques essentiels. La caractérisation et la compréhension des bases moléculaires et cellulaires à l’origine du développement des syndromes hémophagocytaires lympho-histiocytaires (HLH) permettent d’approcher les mécani
Dérégulation du métabolisme des lipides et conséquences sur la fonction et la survie des photorécépteurs: le rôle des gènes FATP chez la Drosophile et la souris – LipidinRetina
Les pathologies de la rétine sont nombreuses (dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA, rétinopathie diabétique, rétinopathie pigmentaire et autres maladies orphelines) et touchent chaque année un nombre croissant d’individus. Ainsi, parmi les 8 à 10 millions de personnes âgées de plus de 65 ans
Biodiversité des ostéoblastes : d’une approche cognitive aux essais précliniques de thérapie cellulaire – osteodiversity
La physiopathologie montre des différences entre les os longs du squelette axial et les mâchoires. La fonte à terme des greffons d’origine axiale dans les mâchoires est un verrou clinique. Cette différence est aussi illustrée par un récent problème de santé publique, l’ostéonécrose des mâchoires ind
Régulation paracrine de la balance sodée par le néphron distal – RENPAR
Bien que l'hypertension soit la pathologie humaine la plus fréquente, les mécanismes qui prédisposent à l'hypertension essentielle demeurent mal compris. De nombreuses études, en particulier dans le domaine de la génétique, ont néanmoins permis de démontrer l'implication d'une réabsorption excessive
Carbonylation des protéines et dysfonction cellulaire, un lien dans la pathogénie du diabète et de l'athérosclérose – CARINA
Les composés carbonylés (RCCs) sont formés au cours de la peroxydation des lipides ou de la glycoxydation des glucides. Ce sont les précurseurs des AGEs (advanced glycation end products) et des ALEs (advanced lipid peroxidation end products). Les AGEs et ALEs modifient et altèrent la fonction des p
Péricytes et couplage stimulation-sécrétion in vivo – Peri-pulse
3 tâches spécifiques: 1) le développement des péricytes et leur positionnement 1-1) Démontrer l'organisation à grande échelle des péricytes hypophysaires et leur relation avec le réseau GH et la vascularisation. Nous examinons si une relation morphologique étroite entre les réseaux de cellule
"Calcium-sensing" dans le rein: le récepteur du calcium et au-delà – Kid-Ca-Sens
Le comportement rénal du calcium est un déterminant majeur de la calciurie et de la concentration plasmatique de calcium. Ce phénomène est étroitement régulé par un grand nombre de facteurs, dont la concentration extracellulaire de calcium elle-même via son action sur le récepteur du calcium CaSR ex
Mecanismes d’action des probiotiques recombinants pour l’Elafine: Leur utilisation possible pour traiter les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin? – ELAPROB-IBD
Le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin représente un défi majeur pour la recherche médicale. Ces maladies ont une incidence croissante dans les pays développes, Les thérapies actuelles pour ces maladies présentent des effets secondaires sévères et un nombre important de p