Projets financés
Chimiokine et douleur chronique – Chemokine&Pain
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les phénomènes inflammatoires sont généralement associés à des états d'hypersensibilités douloureuses. Il est récemment apparu que les chimiokines (protéines impliquées dans l'attractivité des cellules immunes) joueraient un rôle direct, au niveau
Troubles du développement cortical et épilepsie: du gène à la pathologie. – CDD RAT
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les anomalies de la migration neuronale corticale, notamment la lissencéphalie et l'Hétérotopie Nodulaire Périventriculaire (HNP) sont associées à un retard mental et à une épilepsie (40% des épilepsies pharmaco-résistantes chez l'enfant). Certain
Caractérisation et inhibition in vivo de la forme neurotoxique de la protéine prion. – CANNAPRION
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les maladies à prions sont des maladies neurodégénératives fatales pour lesquelles il n'existe à ce jour aucun traitement préventif ou curatif. Ces affections qui touchent l'Homme (Creutzfeldt-Jacob) et l'animal sont carctérisées par une mort mass
Physiopathologie et Imagerie fonctionnelle des troubles émotionnels et des comportements moteurs en relation avec les ganglions de la base – BG EMO/PATH
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le syndrome Gilles de la Tourette, les troubles obsessionnels compulsifs et la maladie de Parkinson forment un groupe de pathologies neuro-psychiatriques qui, outre une très forte prévalence, sont toutes liées à un dysfonctionnement des ganglions
Générateur cortical des crises d'épilepsie absence et leur contrôle par les circuits des ganglions de la base – BASALEPI
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs L' « épilepsie-absence » est une épilepsie généralisée non convulsive caractérisée par de brefs arrêts du comportement associés dans l'EEG à des décharges de pointes-ondes (DPO) bilatérales et synchrones. Récemment, deux nouveaux concepts ont prof
Interactions anatomiques et fonctionnelles entre réseaux astrocytaires, neuronaux et vasculaires dans le bulbe olfactif – AstroGLO
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les neurones sont connectés au sein de réseaux dynamiques formant des circuits spécialisés et organisés. Au sein de ces réseaux, l'information est codée selon des variations spatiales et temporelles d'activité électrique. Les cellules gliales, en
Etude des alterations physiologiques synaptiques et neuronales dans des animaux déficients pour le gène Mecp2: modèles du syndrome de Rett – ANR-MeCP2synapse
Les mutations du gène codant pour la protéine MeCP2, un régulateur transcriptionnel liant l'ADN méthylé, sont à l'origine de désordres neurologiques - dont le syndrome de Rett (RTT) - caractérisés par un développement cérébral apparemment normal. Les souris porteuses de versions tronquées de MeCP2 m
Etude du rôle de la neurogénèse adulte à l'aide d'un nouveau modèle transgénique – Adult Neurogenesis
Des neurones sont produits dans le gyrus dentelé de la formation hippocampique (FH) de mammifères adultes. Cette forme de plasticité a suscité un grand intérêt en raison de l'implication de la FH dans l'apparition de déficits mnésiques (lors du vieillissement, après stress chroniques, lors de l'addi
La plasticité cérébrale des transformations sensori-motrices chez l'Homme: physiologie et physiopathologie de l'adaptation des mouvements oculaires saccadiques. – Adapt-Eye
Les saccades oculaires sont un excellent modèle d'étude de la plasticité visuo-motrice car, en raison de leur vitesse élevée, ces mouvements ne bénéficient d'aucun contrôle en ligne. Le maintien de la précision des saccades fait donc appel à un contrôle à long terme des commandes oculomotrices, appe
Approche comportementale et électrophysiologique de la familiarité dans la schizophrénie – EFRS
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Plusieurs études ont utilisé la procédure remember-know avec des patients schizophrènes. Elles montrent que la schizophrénie perturbe la récollection mais non la familiarité. La distinction entre ces deux processus a aussi été étudiée chez ces pat
Les origines de la lecture: Mécanismes cérébraux, anatomie, et développement de la lecture – CORELEX
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le cortex visuel occipitotemporal gauche (la VWFA ) identifie les mots écrits en une fraction de seconde. Comme la lecture est une création culturelle très récente, cette expertise résulte de la modification du système visuel, durant l'apprentissa
Mécanismes moléculaires et cellulaires de la spécification des aires corticales – CMMCS
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Ce projet vise l'exploration des mécanismes qui gouvernent la parcellation du cortex cérébral en aires distinctes. La régulation aire-specifique du cycle cellulaire des neuroblastes influence de façon cruciale la cytoarchitecture corticale. Afin d
Des souris et des hommes : comprendre la restauration fonctionnelle après lésion de la moelle épinière – Of mice and men
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les réseaux neuronaux de la moelle épinière qui controlent l'activité motrice, sont généralement placés sous le contrôle de centres nerveux supérieurs. Mais, ces centres spinaux peuvent montrer leur autonomie fonctionnelle notamment quand la moell
Contrôle du trafic des récepteurs NMDA par les protéines de la matrice extracellulaire. – NMDAReelin
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les récepteurs du glutamate de type NMDA sont impliqués dans un grand nombre de fonctions allant du développement à la pathologie. Pour induire des effets aussi antinomiques les NMDAR doivent être régulés de manière subtile. Le trafic des NMDAR en
A l'origine du cerveau humain Exploration par neuroimagerie des bases cérébrales du langage chez le nourrisson – NIBB
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Nous proposons d'étudier en quoi l'organisation du cerveau humain facilite l'acquisition du langage dans notre espèce. Au lieu de se pencher sur l'état mature, notre approche originale consiste à étudier les étapes initiales de l'organisation céré
Identification de nouvelles cibles moléculaires de l'épilepsie absence : Les protéines d'interaction intracellulaires de récepteurs et de canaux membranaires – NewTagAE
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs L'épilepsie absence (AE) est une forme d'épilepsie généralisée non convulsive associée à des décharges de pointes ondes (SWDs). Le mode d'action des drogues qui suppriment les SWDs demeure mal défini et ces drogues induisent de nombreux effets sec
Interactions moléculaires et cellulaires entre précurseurs neuraux et vaisseaux sanguins dans le système nerveux central – NeuroVascular Chat
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le système nerveux et le système vasculaire partagent plusieurs contrôles moléculaires, révélés récemment. D'une part, certaines molécules qu'on pensait spécifique de l'un des systèmes ont montré une expression et une fonction dans l'autre. C'est
Contrôle de la perfusion corticale par les interneurones NPY, VIP et NO – Neurovasc
Depuis plus d'un siècle nous savons que l'activité cérébrale locale s'accompagne d'une augmentation de la consommation d'oxygène et d'une augmentation du flux sanguin cérébral. Cette augmentation de la perfusion locale est connue sous le vocable anglais de « functional hyperhemia ». Cette modificati
APOPTOSE DISTALE : ETUDE DE LA PROPAGATION RETROGRADE DES SIGNAUX APOPTOTIQUES DANS DES NEURONES DU SNC PAR COMPARTIMENTALISATION EN CHAMBRES DE CULTURE MICROFLUIDIQUES. – Neurfluidique
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Si l'apoptose neuronale est un signe cardinal des maladies neurodégénératives, de type Alzheimer ou Prions, la destruction cellulaire se produit bien après les troubles cognitifs et comportementaux. L'apoptose comprend une première phase réversibl
L'homonculus revisité : décodage des cartes motrices chez l'homme – M1-STIM
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La carte du corps humain décrite par Penfield dans le cortex moteur primaire (M1) implique une ségrégation anatomique et fonctionnelle stricte des parties du corps et des muscles dans les différentes régions de cette carte. Une image moins nette d
– MOTOAXONE
La dégénérescence axonale est clairement identifiée comme un processus auto-destructeur actif, non apoptotique. Des travaux montrent que la dégénérescence axonale précède voire cause la mort dans les maladies neurodégénératives comme la SLA. Un transport axonal perturbé et des anomalies du cytosquel
Surdité et handicap: des modéles animaux aux stratégies de réhabilitation chez l'homme – Hearing Loss
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les conséquences de la surdité ont un coût socio-économique important et grandissant. Notre projet, à l'interface entre recherche clinique et fondamentale, recherchera les corrélats neuronaux de la surdité afin de proposer des axes de réhabilitati
Une nouvelle dissection fonctionnelle des mécanismes transcriptionnels contrôlés par Zif268/NAB2 dans la plasticité neuronale et la mémoire – GeneMem
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La régulation activité-dépendante de facteurs de transcription contrôlant l'expression des programmes génomiques des neurones est un mécanisme critique de la plasticité neuronale et de la formation des souvenirs. Récemment, nous avons établi qu'un
Origines cognitives, neurologiques et génétiques des troubles développementaux du langage – GENEDYS
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les troubles développementaux du langage (TDL) oral (dysphasie) et écrit (dyslexie) affectent 5 à 10% des enfants. Il est maintenant bien établi qu'ils sont causés par des déficits cognitifs affectant différentes composantes du langage, qui ont un
La transmission gabaerergique dans la rétine : traitement de l'information visuelle, excitotoxicité du GABA, et toxicité d'un inhibiteur de la GABA-transminase chez les patients épileptiques et les rats traités. – GABARET
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Dans la rétine adulte, le GABA est excitateur à la synapse des photorécepteurs mais son rôle demeure énigmatique. Des perturbations de cette transmission par le vigabatrin, un inhibiteur de la GABA-transminase, produit une constriction irréversibl
Le Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) : un lien entre activité synaptique et maturation fonctionnelle des synapses GABAergiques en développement – GABA and BDNF
La construction d'un réseau neuronal est un processus complexe dont va dépendre l'intégrité fonctionnelle adulte. Ce processus dépend entre autres facteurs de l'activité synaptique générée par les réseaux neuronaux en développement. Nous avons montré que l'activité synaptique dans l'hippocampe de
Les base fonctionnelles synaptiques et intrinsèques pour la vision – FUNVISYNIN
Le traitement neuronal de la scène visuelle dans le cortex visuel primaire a fourni, depuis 40 ans, un paradigme à l'étude du fonctionnement du cortex. Ainsi un très grand nombre de données ont illuminé les propriétés fonctionnelles des neurones du cortex visuel, leur cytologie et leurs relations an
Fonctions de la protéine FMRP (Fragile-X Mental retardation protein) dans les complexes ribonucleoprotéiques neuronaux et liens avec la physiopathologie du syndrome X-fragile – FRAXAmRNP
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs L'absence de la protéine Fragile X mental retardation (FMRP) est responsable de la première cause de retard mental héréditaire appelée syndrome X-fragile. L'absence de FMRP dans les neurones provoque l'altération de la dépression à long terme (LTD
– EXCION
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs L'épilepsie touche des millions de personnes à travers le monde. Son étiologie reste très complexe et fait intervenir des régulations génétiques et épigénétiques dans le système nerveux central. Fonctionnellement, l'épilepsie peut résulter (i) d'u
Fonctions embryonnaires-tardives, post-natales et adultes des homéoprotéines : le cas Engrailed – Engrailed for life
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les homéoprotéines, au-delà de leur rôle précoce, sont souvent exprimées aux stades tardifs et adultes. Nous étudions les fonctions tardives d'Engrailed (Engrailed 1 et 2, ou En1/2). Engrailed, exprimé en gradient dans le tectum, agit comme facteu
Développement et évolution du cerveau antérieur des vertébrés: rôle des centres de signalisation de la ligne médiane embryonnaire. – MIDLINE
Le télencéphale constitue la partie la plus rostrale du cerveau des vertébrés. Pendant l'embryogenèse, il se développe sous l'influence de centres de signalisation localisés sur la ligne médiane qui sécrètent des facteurs de type Wnt, Bmp, Fgf ou Shh, générant un champ d'organisation dans leur zone
Rôle de la microglie dans la différenciation des astrocytes au cours du développment. – microglie-astrocytes
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Affiliée aux phagocytes d'origine mésodermique, la microglie est présente dans le système nerveux central immature mais son rôle physiologique au cours du développement reste essentiellement considéré en relation avec la mort de cellules neurales.
Dynamique des interactions hippocampo-corticales au cours des processus mnésiques: bases cellulaires et fonctionnelles – MEMORYDYN
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Comment notre cerveau forme-t-il des souvenirs durables? Chez l'Homme, la mémoire des faits et des événements (mémoire déclarative) implique le lobe temporal médian incluant l'hippocampe. Des approches multidisciplinaires ont permis de caractérise
Approche multidisciplinaire incluant la génétique, la biochimie et la neuroimagerie pour l'exploration du trouble bipolaire – MANAGE_BPAS
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Affectant plus de 1% de la population, le trouble bipolaire est l'une des maladies mentales les plus fréquentes. Il se manifeste par l'alternance de périodes de profondes dépression et d'humeur excessivement élevée ou irritable. S'il est non trait
Rôle fonctionnel des connexions en feedback dans le cortex visuel: une étude combinant approches théorique et expérimentale. – LARSEN
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Notre capacité à percevoir notre environnement, c'est à dire à détecter, localiser, et identifier les objets qui nous entourent, est largement déterminée par le cortex visuel. Le cortex visuel est composé d'une multitude d'aires, réciproquement co
Les facteurs de transcription de stress HSF au carrefour entre stress environnementaux et développement du cerveau- rôle dans la migration neuronale et la prolifération et la survie des précurseurs neuronaux du néocortex. – HSFNeuro
Mon équipe a montré que les facteurs de transcription HSF (Heat Shock Factors) classiquement impliqués dans la réponse aux stress environnementaux, participent aussi au développement du cerveau. Sous l'effet de stress protéotoxiques, tels le choc thermique ou l'exposition à l'alcool, les protéines
Méthodes Intracellulaires de Haute-Résolution pour la Mesure et l'Injection de Conductances dans les Neurones du Cortex Cérébral – HR-CORTEX
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le cortex cérébral activé exhibe des états de haute conductance , caractérisés par une activité intracellulaire sous-liminaire intense et fluctuante, qui est la conséquence d'un haut niveau d'activité dans le réseau local. Les méthodes présentemen
Entendre dans le temps: etude comportementale de l'identification rapide de sons naturels, modèles basé sur les temps de potentiels d'action, et applications aux implants cochléaires – HIT
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les sons naturels contiennent une large quantité d'information sur le monde qui nous entoure. Même lorsque nous fermons les yeux, nous pouvons identifier la ou les sources sonores actives dans notre environnement. Le projet que nous proposons est
"EDITION" DE L'ARNm DU RECEPTEUR 5-HT2C - CONSEQUENCES FONCTIONNELLES ET MECANISMES DE REGULATION – SERCEDIT
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Selon les prévisions de l'OMS, à l'horizon 2020, la dépression sera la première cause de morbidité chez la femme, et la deuxième chez l'homme (après les maladies cardiovasculaires); ceci, en dépit de la disponibilité de nombreux antidépresseurs. E
Conséquences à long terme de l'exposition péripubertaire aux cannabinoides: étude comportementale et transcriptionnelle chez le rat et analyse moléculaire chez l'homme – SCANEPI
La schizophénie est la plus fréquente et la plus invalidante des maladies psychiatriques de l'adulte. Elle débute typiquement à l'adolescence, parfois précipitée par une exposition précoce au cannabis, qui pourrait interférer avec la maturation cérébrale. Chez le rat, l'administration chronique d'ag
Récepteurs présynaptique cannabinoïdes de type 1 (CB1): mécanismes et fonctions dans le cortex préfrontal. – Presynaptic-CB1
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Au niveau synaptique la plasticité est médiée par des réarrangements structuraux et fonctionnels impliquant des systèmes d'intégrations des signaux pré- et postsynaptiques tels que les récepteurs aux neurotransmetteurs. Les cannabinoïdes endogènes
APPROCHE PSYCHOPHYSIQUE INTEGREE DE LA DISSOCIATION PERCEPTION-ACTION – PpP-AD
Débattue dans la littérature depuis Exner (1868), la dissociation putative entre traitements perceptif et moteur a connu un nouvel essor au début des années `90 avec les travaux neuropsychologiques de Goodale et Milner. Imbriquée avec la florissante littérature sur la prise de décision, cette dissoc
Rôle des récepteurs de neuropeptides RF-amides mammifères dans la modulation de la douleur et la tolérance aux effets analgésiques des opiacés. – Pain and RF-amides
Aujourd'hui, les opiacés demeurent les analgésiques les plus utilisés pour lutter contre les douleurs sévères, qu'elles soient aiguës ou chroniques. Leur utilisation est cependant limitée par le développement de la tolérance. Il est classiquement proposé que ce phénomène est relié à la désensibilisa
OXYGENE ET LESIONS CEREBRALES DU PREMATURE: AMI OU ENNEMI ? – OXIPREM
Le handicap neurologique d'origine périnatale est un problème majeur de santé publique, son incidence augmentant dans nos pays. Cette évolution est liée à la fréquence accrue de naissance prématurée et à la survie accrue de ces prématurés. Plus de 10% des prématurés auront des atteintes neurologique
Mécanismes de modulation des réponses axonales aux Sémaphorines de classe III au cours de l'établissement des connexions – YODA
L'organisation hautement spécifique des connexions neuronales suppose la mise en jeu de mécanismes de développement capables de ségréger les trajectoires d'un nombre considérable de sous-populations d'axones pour les diriger vers leurs cibles. De nombreuses familles de signaux de guidage coopèrent d
Transfer du signal dans le thalamus éveillé: une interaction dynamique entre l'activité synaptique de fond et les canaux calciques T – T-STATE
Issu de la convergence de résultats obtenus par les deux équipes à l'échelle des canaux ioniques et des réseaux neuronaux, ce projet déterminera comment le retour synaptique cortical influence les entrées sensorielles dans les neurones thalamiques, via la modulation du courant calcique T. Nous abord
Spécification de l’hétérogénéité du système nerveux somato-sensoriel / Specification of heterogeneity of the somatic sensory nervous system – Touch neurons
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les neurotrophines (NTs) qui regroupent le nerve growth factor (NGF), la neurotrophine 3 (NT-3), le brain-derived neurotrophic factor (BDNF), la neurotrophine 4/5 (NT-4/5) sont des facteurs essentiels pour la survie et la différenciation des neuro
LES SYSTÈMES GLUTAMATERGIQUES DANS LES MALADIES NEUROLOGIQUES ET PSYCHIATRIQUES – TGV-DORIT
Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur dans le cerveau des mammifères. Avant d'être libéré, par exocytose, il est accumulé dans des vésicules synaptiques par des transporteurs (VGLUT). Trois transporteurs vésiculaires du glutamate ont été récemment identifiés (VGLUT1-3). VGLUT1 e
Physiopathologie des relations temporo-frontales dans le cerveau humain – TEMPOFRONT
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les études neurofonctionnelles sur le langage indiquent une organisation dorso-ventrale du cortex préfrontal, le traitement de la phonologie impliquant une interaction entre les cortex préfrontal dorsal et temporal postérieur, et les traitements s
SET: un nouvel acteur de la maladie d'Alzheimer? – SET et Alzheimer
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La présence du précurseur du peptide amyloide (APP) clivé dans son domaine cytoplasmique par une caspase(cAPP)a été observée dans le cerveau des patients Alzheimer (AD). CAPP démasque un domaine s'étendant depuis la membrane jusqu'au site caspase
Traduction locale axonale et dendritique dans le développement et le renouvellement du système olfactif – OlfLocalTrans
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La traduction locale régule le guidage axonal, la synaptogenèse et la plasticité synaptique. Le système olfactif de la souris présente des caractéristiques développementales et de plasticité adulte qui le rendent particulièrement attractif pour l'