Physiopathologie et Imagerie fonctionnelle des troubles émotionnels et des comportements moteurs en relation avec les ganglions de la base – BG EMO/PATH

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
Le syndrome Gilles de la Tourette, les troubles obsessionnels compulsifs et la maladie de Parkinson forment un groupe de pathologies neuro-psychiatriques qui, outre une très forte prévalence, sont toutes liées à un dysfonctionnement des ganglions de la base, un système organisé sous la forme de boucles fonctionnelles interconnectées avec l'ensemble des régions corticales. Si les troubles moteurs qui leur sont associés sont évidents, ils s'accompagnent également de modifications plus subtiles des processus émotionnels et cognitifs. Bien que l'organisation anatomique suggère une ségrégation de ces fonctions au sein des ganglions de la base, les déficits observés ainsi que les données récentes de la stimulation cérébrale profonde suggèrent plutôt une interaction. Ce projet multidisciplinaire a pour objectif de préciser, dans ces trois pathologies, la pathophysiologie de ces boucles, et identifier les cibles fonctionnelles optimales pour la stimulation cérébrale profonde dans ces maladies.RESUME PROJET – Description
Ce projet de recherche vise à préciser les mécanismes du fonctionnement des ganglions de la base (GB) et de leurs dysfonctionnements. Il s'agit particulièrement de comprendre comment les GB intègrent les informations du cortex avec lequel il interagit au travers de boucles fonctionnelles. Il sera mené chez des patients traités par stimulation cérébrale profonde et chez des sujets témoins.
La première partie consistera à étudier l'activité électrophysiologique des neurones des structures cibles de la stimulation, le pallidum dans le Tourette, le noyau subthalamique dans les troubles obsessifs compulsifs (TOC) et la maladie de Parkinson. L'activité unitaire et les champs de potentiels locaux seront analysés. Afin de définir la nature des informations traitées, nous utiliserons des épreuves comportementales impliquant des informations émotionnelles et motrices simples ainsi que leurs interactions.
La seconde partie aura pour objectif d'intégrer les données recueillies par l'électrophysiologie des GB dans le cadre des interactions cortico-striatales. Les mêmes épreuves seront réalisées par les patients dans un protocole d'imagerie en résonance magnétique fonctionnelle (fMRI). Cette étude permettra de connaître avec précision la façon dont sont recrutés les GB et les régions corticales associées selon la nature de l'information traitée. La comparaison avec des sujets témoins permettra de déterminer l'impact du dysfonctionnement des GB sur le fonctionnement des régions corticales impliquées.
Le dernier volet sera consacré a l'étude d'un modèle de trouble de l'interaction émotion action. Nous étudierons, par une investigation psycho expérimentale et IRMf, les effets du contexte cognitif et émotionnel sur le comportement de vérification chez les patients TOC. Dans chaque étape, les activités enregistrées seront précisément localisées grâce à un atlas anatomique et fonctionnel des GB, déjà opérationnel en postopératoire, et dont l'utilisation peropératoire sera développée.RESUME PROJET – Resultats attendus
Ce projet de recherche, qui fait appel à des compétences variées en neuropsychologie, électrophysiologie, psychologie expérimentale, neuroimagerie, neurochirurgie, a pour but de mettre en évidence les processus d'intégration de l'information au sein des GB et leur dysfonctionnement dans trois pathologies aux conséquences majeures. Outre l'apport théorique d'un tel projet quant au fonctionnement cérébral chez l'homme, ce projet apportera les connaissances anatomiques et fonctionnelles nécessaires au guidage des électrodes de stimulation. A cet égard, plusieurs membres de ce projet collaboratif participent activement à la mise en place de cette thérapeutique, et sont donc stratégiquement positionnés pour permettre son développement et sa validation sur la base d'une recherche scientifique et médicale solide. Ce projet de recherche, situé dans son contexte médical, offre ain