Projets financés
– MAPO
Approches physiopathologique et moléculaire de la signalisation calcique dans les caveolinopathies musculaires – Cav3pathies
Les cavéolinopathies musculaires sont des maladies rares qui résultent de mutations sur le gène qui code la cavéoline-3 (CAV-3), une protéine ancrée à la face interne du sarcolemme au niveau de microdomaines cavéolaires. Toutes les mutations sur ce gène conduisent à une forte réduction de l'expressi
Dyskinésie ciliaire primitive : aspects génétiques et fonctionnels – PCD Project
Les Dyskinésies ciliaires primitives (DCP, MIM 242650) constituent un groupe hétérogène de maladies respiratoires génétiques (fréquence 1/16000) classiquement transmises selon un mode autosomique récessif. Dans la moitié des cas, la maladie est associée à un situs inversus (syndrome de Kartagener).L
Maladie de Huntington : caractériser et restaurer la fonction de la huntingtine dans le transport axonal et les dynamiques intracellulaires – CARE FOR HD
La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative rare caractérisée par des mouvements incontrôlés et des désordres psychiques et intellectuels conduisant à une incapacité totale et à la démence. Il n'y a pas de traitements pour prévenir l'apparition des troubles ou ralentir leur progr
Démence CADASIL : de l'exploration des mécanismes physiopathogéniques à l'évaluation de stratégies thérapeutiques – CADASIL
CADASIL est une forme autosomique dominante de maladie systémique des petites artères caractérisée par des altérations des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) et la présence de dépôts granulaires très spécifiques, appelés (GOM). La maladie est responsable d’infarctus cérébraux, d’une déme
Etude de la structure, de la fonction et de la pathogénicité des domaines PolyGlutamines en rapport avc la pathogenèse de la maladie de Huntington – PolyQ-Net
La maladie de Huntington (MH) et 8 autres maladies neurodégénératives héréditaires - actuellement incurables - sont causées par des protéines portant une expansion de polyglutamine (polyQ). Alors que notre compréhension des mécanismes physiopathologiques des maladies à polyQ (MPQ) demeure limitée, i
Intégration d'approches génétiques et génomiques pour l'identification des gènes modificateurs impliqués dans l'hémochromatose génétique – IRONGENES
L'hémochromatose génétique (HG) est une maladie à transmission autosomique récessive, caractérisée par une absorption excessive de fer au niveau duodénal. Ce fer s'accumule progressivement dans l'organisme où il est toxique, notamment pour le foie. Dans le Nord de l'Europe, la plupart des patients s
Caractérisation des cellules présentatrices de l'antigène impliquées dans l'allo-immunisation contre le facteur VIII chez l'hémophile A – F8APC
L'hémophilie A est une maladie rare liée au chromosome X qui touche un enfant sur 5000. Les anomalies du gène codant pour le facteur FVIII (FVIII) entrainent un défaut quantitatif ou qualitatif en FVIII. Dans sa forme sévère, l'hémophilie A est une maladie hémorragique handicapante et potentiellemen
Mécanismes de la neurodégénérescence induite par les expansions polyglutamine dans SCA7 et fonction de l'ataxine-7 dans le complexe transcriptionnel TFTC – SCA7RET
L’ataxie spinocérébelleuse de type 7 (SCA7) est une maladie héréditaire neurodégénérative faisant partie du groupe des maladies par expansion polyglutamine (polyQ). C’est la seule de ces maladies où l’on observe une atteinte de la rétine. De nombreuses études suggèrent que des altérations transcript
Identification de gènes d'ataxie récessive et de leurs mécanismes moléculaires en relation avec un dysfonctionnement mitochondrial – Ataxies Recessives
Objectifs : Le projet a pour objectif de poursuivre l'élucidation des aspects génétiques et moléculaires des ataxies récessives qui représentent un ensemble d'affections neurodégénératives sévèrement handicapantes. Les gènes d'ataxie récessive déjà identifiés, en nombre limité, suggèrent que ces mal
Etudes physiopathologiques du syndrome de Lowe et de la maladie de Dent, deux entités cliniques partageant une base moléculaire commune ? – Lowe-Dent
Le syndrome de Lowe et la maladie de Dent sont des maladies rares liées à l'X, considérées jusqu'à présent comme distinctes sur le plan clinique et génétique. Le syndrome de Lowe associant cataracte néonatale, retard mental et syndrome de Fanconi est dû à des mutations du gène Ocrl1 codant pour une
Caractérisation phénotypique et moléculaire des blocs de conduction progressifs familiaux chez l'homme et la souris – LENEGRE
La maladie de Lenègre se caractérise par une anomalie isolée du tissu de conduction spécialisé touchant préférentiellement les branches du faisceau de His. Longtemps considérée comme une pathologie dégénérative favorisée par le vieillissement, l’existence d’un support génétique est maintenant démont
Glutathion et TNF dans la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss et autre laminopathies du muscle strié. Thérapie par le N-acétylcystéine – TNFLAMINAC
Les mutations des gènes EMD et LMNA, codant pour les protéines de l’enveloppe nucléaire émerine et lamines A et C, respectivement, sont à l’origine de la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss (EDMD). Dix maladies aujourd’hui décrites, regroupées sous le terme de laminopathies, sont imputables à des
Etude épidémiologique, immunologique, microbiologique et génétique de l'histiocytose langerhansienne – EPI-LCH 2005
L’histiocytose langerhansienne est caractérisée par la prolifération et/ou l’accumulation de cellules de Langerhans. Elle constitue la seule maladie humaine caractérisée des cellules dendritiques. Il s’agit d’une maladie survenant le plus souvent chez l’enfant, entre 0 et 4 ans. Son incidence est es
Recherche de gènes responsables du syndrome de Kallmann de Morsier et physiopathologie moléculaire – Kallmann syndrome
Le syndrome de Kallmann de Morsier (KS) est une maladie du développement embryonnaire qui associe une anosmie suite à une aplasie des bulbes olfactifs à un hypogonadisme, dû à un déficit en gonadolibérine (GnRH hormone hypothalamique qui contrôle le développement pubertaire des gonades). La maladie
Identification de gènes nucléaires de maladies mitochondiales – Génétique des maladies mitochondiales
Les maladies mitochondriales représentent un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de maladies métaboliques. Notre activité de recherche a déjà contribué à identifier plusieurs gènes responsables de ces maladies. Mais les bases génétiques de ces maladies sont encore inconnues chez 80% des
Modélisation chez la levure de déficiences en ATP synthase associées à des pathologies chez l'homme : des mécanismes moléculaires à la recherche de molécules médicaments – Levure-NARP
Des altérations des fonctions mitochondriales sont à l’origine d’un grand nombre de maladies neuro-musculaires chez l’homme. Ces maladies sont rares (
Paraplégies spastiques autosomiques récessives : identification de nouveaux gènes et des mécanismes de dégénérescence – SPATAX
Les paraplégies spastiques autosomiques récessives (PSAR) constituent un groupe de pathologies cliniquement et génétiquement hétérogène. Cliniquement, les formes pures ou complexes sont associées à des signes neurologiques ou extra-neurologiques tels que déficits extrapyramidaux, ataxie cérébelleuse
Physiopathologie de l'Ostéodysplasie polykystique lipomembraneuse avec leucoencéphalopathie sclérosante étudiée sur un modèle murin – PLOSL Mouse
Plus de 165 cas d'Osteodysplasie lipomembraneuse polykystique avec leucoencephalopathy sclérosante (PLOSL) ont été diagnostiqués. Cette maladie qui débute vers la trentaine est caractérisée par des kystes osseux, un syndrome frontal et une démence présénile. La cytoarchitecture du cortex est préserv
Syndrome lymphoprolifératif avec autoimmunité : défauts génétiques de l'apoptose lymphocytaire chez l'homme – ALPS Study
Nos travaux de recherche son centrés sur la caractérisation génétique et fonctionnelle du syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité (ALPS) également appelé syndrome de Canale Smith. Cette pathologie, associée à une rupture de l’homéostasie lymphocytaire, est la conséquence de défauts fonctionne
Physiopathologie du syndrome de Usher de type I : de la structure de la myosine VIIa et de l'harmonine à leur fonction dans les cellules ciliées auditives – Usher type I
Des mutations dans les gènes codant la myosine VIIa, l’harmonine (une protéine à domaines PDZ), la cadhérine-23, la protocadhérine-15 ou Sans (une protéine à domaines ankyrine), sont à l’origine du syndrome de Usher de type I (USH1), qui est caractérisé par une surdité profonde et une rétinopathie p
Vers une meilleure compréhension de la physiopathologie des paraplégies spastiques liées à des mutations de la spastine – Spastin & Spastic Paraplegia
Les paraplégies spastiques (HSP) sont des maladies neurologiques incurables et rares caractérisées par une dégénérescence des faisceaux corticospinaux. Les formes autosomiques dominantes sont dans 40% des cas dues à des mutations du gène spastine (Sp). Nous avons généré un modèle murin portant une d
Anticorps anti-FVIII catalytiques au cours de l'hémophilie : études structurales et implications thérapeutiques – CATAB
L’hémophilie A est une maladie récessives liée au chromosome X qui touche un enfant mâle sur 5000 et se traduit par des niveaux plasmatiques insuffisants de FVIII fonctionnel. L’administration thérapeutique de FVIII exogène aux patients hémophiles résulte dans environ 20% des cas dans le développeme
Syndrome de Netherton : un modèle de maladie pour comprendre le rôle des protéases à sérine de la peau et identifier des cibles thérapeutiques – NETHERLINK
Le syndrome de Netherton (SN, OMIM 256500), est une maladie génétique cutanée rare, menaçant le pronostic vital, caractérisée par une érythrodermie desquamative, des anomalies spécifiques des cheveux et des manifestations allergiques sévères. Nous avons montré que le SN est due à la perte d’expressi
Etude génétique et fonctionnelle de plusieurs gènes impliqués dans la maladie de Hirschsprung syndromique – HSCgenes
Notre intérêt pour les affections du développement associées à la maladie de Hirschsprung (HSCR, aganglionose colique) remonte à plusieurs années. Cette neurocristopathie, principale cause génétique d’obstruction intestinale fonctionnelle, qui touche 1/5000 naissances, est caractérisée par une absen
Pathophysiologie moléculaire de la maladie de Batten – CLN3 FONCTION
Les céroïde-lipofuscinoses neuronales constituent un sous-groupe de maladies lysosomales caractérisées par l’accumulation de matériel fluorescent semblable à celui observé lors du processus lors du processus normal de vieillissement (appelé lipofuscine). Ces maladies neurodégénératives partagent les
Une nouvelle approche de thérapie cellulaire/génique de l'hémophilie B – Hémophilie B
Une nouvelle thérapie cellulaire/génique de l’Hémophilie B par ciblage granulaire plaquettaire du FIXObjectifsNous voulons proposer une nouvelle stratégie de thérapie génique, en prenant comme modèle l’Hémophilie B, ou déficit héréditaire en facteur IX (FIX) de coagulation. Pour cela nous voulons ad
Vers une explication des défauts moléculaires associés aux syndromes humains de réparation de l'ADN ; le Xeroderma pigmentosum, le syndrome de Cockayne et la trichothiodystrophy – TFIIH&repair
Le but de ce projet est de comprendre les défauts moléculaires liés au xeroderma pigmentosum (XP), à la trichothiodystrophie (TTD) et au syndrome de Cockayne, trois maladies de la réparation de l’ADN. Nous nous concentrerons sur les mutations XP, CS ou TTD retrouvées dans divers facteurs impliqués d
Thérapie génique de déficits immunitaires combinés sévères liés aux déficits en gamma-c, RAG1 et Artemis – SCID Therapie Génique
Les déficits immunitaires combinés sévères (DICS) représentent un groupe hétérogène de maladies dont le dénominateur commun est l’absence de lymphocytes T. Parmi les onze formes différentes de DICS décrites, les déficits en chaîne ? commune (DICS-X1) en RAG1 et Artemis sont les formes plus fréquemme
Mutation du gène PHOX2B dans l'hypoventilation alvéolaire centrale congénitales et d'autres dysautonomies : physiopathologie et modèles – PHOX2B
Le gène Paired-like Homeobox 2B (Phox2b) code un facteur de transcription qui détermine l’ensemble du circuit neuronal du système nerveux autonome (SNA). Nous avons identifié des mutations hétérozygotes de ce gène dans des pathologies variés du SNA chez l’homme comme le syndrome d’hypoventilation al
Encéphalite herpétique de l'enfant : un nouveau groupe de déficits immunitaires héréditaires – HSEPID