Projets financés
Néphropathies dysplasiques et kystiques du foetus et malformations cérébrales associées. – FETALCILIOPATHIES
Les programmes génétiques impliqués dans la néphrogénèse sont encore mal élucidés. Leur perturbation peut conduire à une hypodysplasie rénale avec ou sans kystes. Les facteurs de transcription HNF1b et PAX2 peuvent être mutés dans certains cas. Des gènes codant pour des protéines localisées au cil p
Bases moléculaires et cellulaires du développement des artères coronaires – Coronary patterning
Les anomalies de position des ostia coronaires sont souvent associées aux cardiopathies affectant le pôle artériel du coeur mais peuvent aussi être isolées et être la cause de mort subite. Il s'agit d'anomalies de connexion dans la racine de l'aorte ou dans l'artère pulmonaire. Quand elles sont asso
Msx1 et physiopathologie des fentes labio-palatines isolées ou associées à des agénésies dentaires – Oral dysmorphia
Les maladies rares liées aux mutations de Msx1 montrent un spectre variable de fentes labio-palatines et d'agénésies dentaires dont les déterminants sont mal connus. La fonction potentielle de Msx1 dans les cellules-souches chez l'adulte est inexplorée. Le mutant nul léthal à la naissance ne perme
Pathogenèse du syndrome WHIM et caractérisation de cibles thérapeutiques – WHIMther
Le WHIM est syndrome immunohématologique qui constitue le premier 1ier exemple d'une pathologie liée au gain de fonction d'un récepteur de chimiokine; CXCR4. Le WHIMS est associé à des mutations hétérozygotes de CXCR4 ou alternativement à un gène CXCR4 sauvage. Les 2 formes du syndrome partagent des
Recherche pan-génomique d'allèles de susceptibilité à l'hypertension artérielle pulmonaire – PHAAR
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), idiopathique et familiale, est une maladie de pronostic sévère, causée par un remodelage des vaisseaux pulmonaire entraînant une insuffisance cardiaque droite. Plusieurs facteurs étiologiques ont été impliqués dans la maladie, dont des mutations du gène B
Syndromes hyperéosinophiles: caractérisation génétique, phénotypique et fonctionnelle – HypEoS
Le syndromes hyperéosinophile (HES) est une maladie rare comprenant un groupe hétérogène de pathologies, à l'étiologie souvent inexpliquée, associées à des complications cardiovasculaires, neurologiques, digestives et cutanées et qui peuvent évoluer vers des une leucémie ou un lymphome. Les atteinte
Rôle immuno-protecteur du facteur von Willebrand vis-à-vis du facteur VIII – vonF8
L'hémophilie A est une maladie génétique rare de la coagulation consécutive à l'absence d'une protéine appelée facteur VIII (FVIII). Le traitement des hémorragies à l'aide de FVIII exogène induit des anticorps qui l'inhibent, ce qui complique le traitement des patients. Le facteur von Willebrand (VW
Vasculopathie de la sclérodermie systémique: approches moléculaires et cellulaires – VASYSLER
La sclérodermie systémique est la plus grave des connectivites. Elle est associée à une surmortalité cardiovasculaire notamment par hypertension artérielle pulmonaire. Les lésions initiales semblent siéger dans l'endothélium et précéder une fibrose endovasculaire. Des anomalies de l'angiogenèse ont
Physiopathologie de l'adhérence des cellules sanguines dans la drépanocytose et approches thérapeutiques – SCADHESION
La drépanocytose est due à une mutation affectant la beta hémoglobine (HbS) qui polymérise sous forme déoxygénée conférant une rigidité aux globules rouges (GR). La maladie est dominée par des épisodes vaso-occlusifs dus à l'obstruction des vaisseaux sanguins par les GR drépanocytaires. Les interact
Evaluation du potentiel thérapeutique de molécules candidates et suppression de la protéine pathologique dans l'ataxie spinocérebelleuse de type 7 (SCA7) – SCA7 therapy
L'ataxie SCA7 est une affection neurodégénérative rare et sévère. Elle est causée par une expansion de répétitions CAG conduisant à une élongation de polyglutamine dans la protéine ataxine 7 (ATXN7) qui s'accumule sous forme d'inclusions nucléaires et conduit au dysfonctionnement puis à la dégénéres
Infections invasives à pneumocoque chez l¿enfant : un nouveau groupe de déficits immunitaires héréditaires – PNEUMOIPD
La prévalence du portage asymptomatique du pneumocoque est de 90% chez l'enfant. Cette bactérie est rarement à l'origine d'infections invasives (IIP) dont l'incidence en France est de 1/10 000 par an. Certains facteurs de risques sont connus, mais, la majorité des IIP restent « idiopathiques ». Notr
Pathogénie des lymphohistiocytoses hémophagocytaires réactionnelles et de la maladie de Still de l'adulte: rôles de l'IL-18 et des cellules Natural Killer – NK-HLH-Still
La lymphohistiocytose hémophagocytaire réactionnelle (R-HLH) et la maladie de Still de l'adulte (AOSD) sont des pathologies rares, de traitement difficile et de mauvais pronostic vital ou fonctionnel. Ces deux entités ont des caractéristiques cliniques et biologiques communes, mais leur pathogénie e
Diabète néonatal; des aspects génétiques à la biologie du développement – NeoDiabGenDev
Le diabète néonatal (DN), défini par une hyperglycémie nécessitant le recours à une insulinothérapie apparaissant au cours des premiers mois de vie, est une maladie rare, modèle de forme monogénique de diabète sucré. Notre projet sur le diabète néonatal, en particulier lié aux anomalies du canal pot
Analyse génétique et génomique de la narcolepsie, un modèle d'hypersomnie sévère et rare – NARCOGENE
De nombreuses recherches multidisciplinaires chez l'animal (neuroanatomie, physiologie intégrée, pharmacologie) ont contribuées à élucider les mécanismes cellulaires qui sont à l'origine du modèle flip-flop de régulation du cycle veille-sommeil. En revanche, les éléments moléculaires sous-jacents so
Syndromes de Bernard-Soulier et maladies liées au MYH9 : étude des anomalies plaquettaires et de la thrombopoïèse, et correction par thérapie génique. – Macrothrombopénie
La thrombopoïèse est un processus capable de produire 10e11 plaquettes par jour à partir de cellules souches hématopoïétiques de la moelle par des mécanismes encore mal connus. Deux types de maladies rares congénitales, la maladie de Bernard-Soulier (BSS) et celles liées à MYH9 découlent d'une throm
THERAPIE MOLECULAIRE POUR LE TRAITEMENT DE GLYCOSPHINGOLIPIDOSES – IMINOGLYCODRUGS
Les glycosphingolipidoses forment un groupe de maladies génétiques rares liées au dysfonctionnement de glycosidases lysosomales qui perturbe le catabolisme des glycosphingolipides (GSL). Les symptômes peuvent être diminués dans quelques maladies (Gaucher, Fabry) par enzymothérapie mais ce traitement
Génétique et bases moléculaires de la maladie de Hirschsprung : du transcriptome aux gènes modificateurs dans une malformation oligogénique – HIR-GENET
Notre objectif est l'identification des déterminants moléculaires et la modélisation de la maladie de Hirschsprung (HSCR). Cette malformation est la plus fréquente des anomalies de développement du système nerveux entérique (SNE), caractérisée par l'absence des plexus nerveux intestinaux Avec une hé
Glycogénose de type Ia: de la physiopathologie à la thérapie génique – GLUCOGENE THERAPY
La production endogène de glucose (PEG) est une fonction essentielle de l'homéostasie glucidique ; elle est restreinte à trois tissus : le foie, le rein et l'intestin, les seuls tissus qui expriment la glucose-6 phosphatase, l'enzyme catalysant la dernière réaction de la PEG. La déficience de l'unit
Ce projet vise à caractériser de nouvelles entités nosologiques et à identifier de nouveaux gènes impliqués dans des formes rares d'anémie microcytaire hypochrome. Cette étude fait appel à des réseaux maladies rares à approche pluridisciplinaire s'appuyant sur des cohortes de patients associées à de
Pathologie des cellules gliales due aux mutations du facteur eIF2B: approches moléculaires et physiopathologiques, développement thérapeutique. – elF2B and gliopathy
Les leucodystrophies sont un groupe hétérogène de maladies génétiques rares, affectant la myéline du cerveau. La leucodystrophie démyélinisante CACH/VWM (Childhood ataxia with central hypomyelination / Vanishing white matter disease) est due à des mutations dans le facteur d'initiation de la traduct
ETUDE DE LA VOIE DE SIGNALISATION DES EICOSANOIDES DANS LA MUCOVISCIDOSE PAR LES APPROCHES LIPIDOMIQUE ET PROTEOMIQUE – EICOCF
Bien que le déclenchement d'une réponse inflammatoire soit une manifestation clinique majeure de la mucoviscidose, le lien entre la protéine CFTR et l'inflammation reste à élucider. Deux facteurs pourraient jouer ici un rôle important: le déséquilibre entre les acides gras n-3/n-6, et le niveau d'ex
Physiopathologie des angiomes caverneux cérébraux. Rôle de CCM2 dans l'angiogenèse cérébrale. – CCM2 angiomas
Les angiomes caverneux (CCM) sont des hamartomes constitués de cavités vasculaires adjacentes sans interposition de parenchyme cérébral. Il en existe une forme sporadique (80 % cas) et une forme autosomique dominante caractérisée par la présence de lésions multiples dont le risque est la survenue ré