Quantitation of circulating viral RNAs as a new biomaker of Hepatitis B functional cure

Le RHU CirB-RNA a pour objectif de valider les ARN circulants du virus de l’hépatite B (VHB) comme biomarqueur d’une guérison fonctionnelle de l’hépatite B chronique. Les projets menés visent à *caractériser d’un point de vue biologique les compartiments et les différentes espèces d’ARNs circulants du VHB, *étudier la corrélation entre les ARNs du VHB secrétés/circulants et le cycle réplicatif du VHB dans des modèles in vitro d’infection VHB, *mettre au point un standard cellulaire stable indispensable pour le développement d’un prototype test pour le dosage des ARNs VHB circulants, *étudier l’impact de l’intégration de séquences du génome du VHB sur les ARN circulants du VHB chez les patients VHB, *démontrer la pertinence clinique du biomarqueur pour la prédiction du réservoir viral hépatique, *valider un test de quantification pour son application clinique. Des vésicules extracellulaires contenant des ARN du VHB ont été isolées à partir de lignées cellulaires et de sérum de patients VHB. Une caractérisation plus fine de ces particules, du type d’ARN du VHB contenus dans ces particules, ainsi que leur évolution en fonction du stade de la maladie a été réalisée. La protéine « navette » hnRNAP1 est capable de moduler la libération des ARN du VHB. Roche Diagnostics a confirmé les performances de son test prototype de dosage des ARN circulants du VHB sur les versions automatisée et manuelle. Les performances sont excellentes et reproductibles. Un standard cellulaire stable a été développé pour permettre la quantification des ARN circulants du VHB. Il a fait l’objet d’un dépôt de brevet en mars 2023 et publié en 2024 vue de sa mise à disposition de la communauté scientifique. Les résultats scientifiques du projet ont été présentés lors de conférences internationales et ont fait l’objet de publications dans des revues internationales. Au 31/12/2023, la cohorte prospective CirB-RNA avait inclus 2239 patients pour 6229 visites de suivi réalisées.