PreciNASH

L’objectif du RHU PreciNASH, soutenu par le PIA, est l’accélération du développement clinique de thérapies efficaces, par l’identification des mécanismes moléculaires en jeu, la validation d’un test diagnostic non invasif, et la modélisation de la pathologie NASH.

Nous avons élaboré un modèle clinico-biologique, intégrant des biomarqueurs, des variables cliniques et diverses OMICS pour prédire la NASH. Ce modèle, résultat d'un dépistage minutieux et d'analyses statistiques avancées, s'avère remarquablement discriminatif et calibré. Il offre un outil précieux pour évaluer le risque de NASH, avec des applications potentielles dans les essais cliniques et le dépistage précoce en routine.

Nous approfondissons les recherches sur les variantes génétiques, les signatures épigénétiques et les réseaux liés à la NASH chez les personnes obèses. Les approches multi-omiques ont identifié des cibles thérapeutiques et des biomarqueurs, marquant une avancée majeure dans la compréhension des mécanismes de la maladie. Le projet se concentre actuellement sur la validation de ces découvertes pour créer un modèle global de la physiopathologie de la NASH intégrant ces multiples dimensions.

Nous avons mis au point un modèle de Markov sophistiqué pour simuler l’histoire naturelle de la NASH/NAFLD chez les patients obèses. Intégrant les données de population et prévalences de surpoids, d'obésité et de diabète, le modèle offre des perspectives sur l'évolution de la maladie, incluant cirrhose, carcinome hépatocellulaire et mortalité liée au foie. L'objectif est de créer un cadre prédictif pour évaluer les effets à long terme des thérapies de la NASH et des politiques de santé publique sur les résultats hépatiques.

Nous explorons des thérapies innovantes pour la NASH, combinant les agonistes GLP1R, GCGR et GIPR avec des siRNA, combiné à la mise au point de modèle animaux mimant la pathologie humaine.

Finalement, une étude clinique de preuve de concept intégrant les avancées du projet permettra le déploiement rapide de la recherche clinique, de sa conception à sa réalisation et suivi.

Le projet RHU PreciNASH vise à transformer le diagnostic, la compréhension et la gestion de la NASH. Grâce à la modélisation prédictive et à la recherche translationnelle, il génère des données multi-omiques pour une compréhension approfondie des mécanismes moléculaires, facilitant le développement de stratégies thérapeutiques ciblées.