Ancrage à la membrane nucléaire et dynamique des télomères de cellules humaines – teloHOOK

Au cours de l’interphase de cellules mammifères, la membrane nucléaire garantit la forme et l’intégrité mécanique du noyau. Elle joue aussi le rôle d’ancrage de la chromatine qui se trouve connectée sur le côté de la membrane nucléaire interne. Cette interaction impacte la régulation de l’expression des gènes, la réplication de l’ADN, et la maintenance de la stabilité du génome. Dans les cellules humaines une proportion importante des télomères, l’extrémité naturelle des chromosomes linéaires, est ancrée de façon transitoire à la membrane nucléaire, spécifiquement au cours du réassemblage nucléaire post-mitose. L'organisation de la chromatin rencontre des changements majeurs au cours de la progression du cycle cellulaire, tout particulièrement pendant la mitose avec la rupture de la membrane et la compaction de la chromatine en chromosomes métaphasiques. L'interaction des télomères avec la membrane nucléaire au moment ou le noyau est reformé après la mitose suggère un rôle des télomères dans l’organisation nucléaire. Les objectifs de ce projet sont de 1) réaliser un criblage afin de déterminer les protéines impliquées dans l’ancrage cycle-dépendant des télomères à la membrane nucléaire ; 2) de déterminer les mécanismes moléculaires impliqués dans cet attachement en combinant des techniques de biochimie et de microscopie de pointe ; 3) de cartographier les chromosomes dont l’extrémité est ancrée en utilisant des sondes FISH spécifiques pour les régions sub-télomériques et mesurer l’impact sur l’organisation des territoires chromosomiques ; 4) d'examiner la dynamique des télomères dans des cellules provenant de donneurs atteints d'un syndrome de vieillissement prématuré affectant l'intégrité de la membrane nucléaire, et de découvrir la connexion entre télomères, membrane nucléaire, et vieillissement. Cette projet original combine de la biologie cellulaire de pointe, de la biochimie, et de la biologie moléculaire permettant une vue intégrée de la fonction des télomères humains dans l'organisation du noyau.