Développement de biomarqueurs prédictifs utiles à la stratification de patients potentiellement répondeurs et à l’évaluation précoce de l’efficacité thérapeutique d’un nouvel agent agoniste du récepteur IL-2/IL-15Rbg, RLI, en oncologie. – SELECTIMMUNONCO

Ce partenariat académie/industrie de recherche collaborative et translationnelle fait face au défi «Santé & Bien-être» (axe Innovation biomédicale, Recherche translationnelle). Le cancer est la 2ième cause de mortalité en France et dans le Monde.
SELECTIMMUNONCO vise à caractériser et à comparer les différentes signatures immunologiques de 4 types de cancers métastatiques humains différents (mélanome, rein, poumon et ORL) en décodant celles-ci au niveau de la tumeur primaire, du site métastatique et du sang périphérique et en les corrélant aux marqueurs moléculaires mutationnels de la tumeur. Le but final est d’identifier de nouveaux biomarqueurs associés au développement clinique à venir de nouveaux agents immunomodulateurs agonistes du récepteur IL-2/IL-15Rbg, tel que RLI-15 que nos équipes développent depuis plus de 5 ans et qui arrivera en essais cliniques dans 18 mois. Le succès thérapeutique dépendra aussi de l’élucidation de ces réseaux immunitaires effecteurs et suppresseurs régulant in fine la réponse immunitaire anti-tumorale dans les différents environnements tumoraux. Ces réseaux diffèrent d’un type tumoral à un autre, d’un groupe de patients à un autre, puisqu’une tumeur présente ses propres caractéristiques génétiques, épigénétiques et inflammatoires. Nous devons savoir quels mécanismes immunitaires sont précisément engagés et comment et où ces mécanismes opèrent simultanément dans chaque type de cancers, et plus spécifiquement dans chaque sous-groupe de patients dans une indication donnée. Nous avons donc besoin d’outils fiables d’analyses tels que des signatures, des matrices et des biomarqueurs pour caractériser cet état de fait dans la tumeur du patient afin de développer une intervention thérapeutique capable d’induire des effets immunitaires anti-tumoraux efficaces.
Le développement de telles « matrices analytiques de la réponse immunitaire anti-tumorale intra-indication et inter-indication », et de « matrices fonctionnelles de la réponse immunitaire anti-tumorale » en stimulant pharmacologiquement ces lymphocytes infiltrants / circulants avec le RLI-15 avec ou sans autres agents de type anticorps anti-PD1 ou inhibiteurs de l’immunosuppression devrait nous permettre de mieux catégoriser les sous-groupes de cancers intra-indication et inter-indication susceptible de répondre à un traitement RLI-15 et d’épargner les potentiels non-répondeurs. De plus, les marqueurs prédictifs de la réponse pharmacologique et clinique à ces traitements seront développés pour optimiser la prise en charge des patients. Enfin, l’application de ces stratifications matricielles aux modèles tumoraux expérimentaux in vivo vise à mieux définir les combinaisons et les séquences de traitement avec RLI-15 et d’autres traitements anti-cancéreux, tels que les anticorps anti-PD1.

En conclusion, SELECTIMMUNONCO ambitionne d’optimiser les taux de réponses et la durée efficace de la réponse thérapeutique (la durée de survie à long-terme voire la guérison) à un traitement ciblant le récepteur IL-2/IL-15Rbg, tel que le RLI-15, chez certaines sous-populations de patients appropriées et atteintes de certains cancers métastatiques déjà connus pour répondre en partie à l’IL-2 ou à un anticorps anti-PD1.