Rôle de la TRAnsglutamInase 2 dans la Néphropathie à IgA – TRAIN

La néphropathie à IgA (N-IgA) est une des principales glomérulonéphrites, nécessitant dialyse et transplantation chez 30% des patients. Cette maladie est caractérisée par des dépôts d’IgA dans les glomérules, impliquant des IgA circulantes anormalement glycosylées et leurs récepteurs. Une enzyme, la transglutaminase 2 (TG2), est surexprimée dans les glomérules de patients et dans notre modèle de souris humanisées. L’invalidation de la TG2 conduit à une diminution des dépôts d’IgA chez les souris. Le rôle exact de la TG2 dans la N-IgA n’est pas connu. Dans ce projet, nous étudierons l’activité de la TG2 dans les glomérules, en particulier celle de polymérisation pouvant stabiliser les complexes d’IgA avec ses récepteurs. Des résultats semblent également indiquer que la TG2 agit sur la formation des complexes d’IgA circulants, nous étudierons ce mécanisme et produiront une souris surexprimant la TG2. Enfin, bloquer l’activité de la TG2 sera testé chez les souris dans un but de thérapie.