CELLULES DENDRITIQUES TOLÉROGÈNES INDUITES PAR LES IGA SECRÉTOIRES : APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES ANTI-INFLAMMATOIRES – IgA-TolDC

Le traitement des maladies autoimmunes reste problématique car la thérapeutique a peu évolué depuis deux décennies malgré l'utilisation des quelques biothérapies comme des anticorps monoclonaux (mAb) anti-CD20 ou anti-TNF. L'utilisation de corticoïdes et d'immunosuppresseurs comme traitement conventionnel a une efficacité limitée et est accompagnée par l'induction d'effets secondaires indésirables. Il est donc important de développer de nouvelles approches thérapeutiques à l'aide de molécules immunorégulatrices pour prévenir le développement et traiter les maladies autoimmunes. Dans ce projet, nous testerons l'efficacité des IgA sécrétoires (IgAS) pour inhiber l'activation du système immunitaire par la modulation de la maturation des cellules dendritiques (CD). Les CD conditionnées en présence des IgAS (CD-IgAS) possèdent des propriétés anti-inflammatoires et produisent de grande quantité d'interleukine (IL)-10. A l'aide de modèles animaux, nous avons montré que ces CD-IgAS bloquent le développement de pathologies autoimmunes spécifiques d’organes comme le diabète autoimmun et l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale. Nous proposons de caractériser les mécanismes moléculaires qui inhibent la maturation des CD et induisent leur production d’IL-10. Nous souhaitons définir les mécanismes cellulaires inhibant le développement des pathologies autoimmunes à l’aide de plusieurs modèles murins de pathologies autoimmunes. Notre projet correspond à des études précliniques pour valider l’utilisation des CD-IgAS dans le traitement des maladies autoimmunes.