Développement d'une nouvelle therapie anti-cancereuse ciblant à la fois l'angiogenèse et la croiissance tumorale – THERHARP

Le projet de recherche et développement proposé a pour objectif la sélection et le développement d'une thérapie peptidique antitumorale utilisant « un procédé original » permettant d'inhiber à la fois l'angiogenèse et la croissance tumorale en ciblant le couple HARP/ALK. Le consortium réunit l'entreprise bio-pharmaceutique BioAlliance Pharma SA et deux laboratoires académiques, l'UMR CNRS 7149 de José Courty et l'UMR CNRS 8121 de Michel Perricaudet.
Les résultats scientifiques déjà obtenus au niveau des deux laboratoires ont permis de valider la pertinence de la cible et de montrer que des peptides possèdent in vitro et in vivo des propriétés anti-angiogéniques et anti-tumorales.
Le projet proposé consiste à développer jusqu'à la phase I un peptide recombinant lié à l'albumine humaine capable d'inhiber la croissance tumorale. La méthodologie va permettre en parallèle :
- de sélectionner le meilleur peptide d'intérêt sur des modèles in vitro et in vivo en utilisant le transfert de gènes.
- de développer le système de production le mieux adapté et de définir les conditions optimales de production et de purification afin de réaliser des lots GMP.
Le peptide ainsi produit donnera lieu aux essais pré-cliniques et à une phase I dans le cancer du sein métastatique.
RESUME PROJET – Caractere innovant / avantage concurrentiel / contexte scientifique et concurrentiel international& Le cancer doit mobiliser encore de nombreuses initiatives et de nouvelles approches. L'inhibition de l'angiogénèse tumorale est l'une de ces nouvelles approches, reconnue par tout le monde médical. Le caractère innovant de ce programme de recherche réside dans l'utilisation d'outils non cytoxiques et ciblant spécifiquement une molécule dénommée HARP. Cette cible thérapeutique présente l'avantage d'être impliquée à la fois dans l'angiogenése et la croissance tumorale.
Une demande de brevet a déjà été déposée au nom du CNRS pour cette cible pour le traitement du cancer. L'UMR CNRS 7149 est l'un des experts mondiaux de cette cible. Les résultats préliminaires (effet équivalent au taxol dans un modèle murin de cancer de la prostate) sont très nettement supérieurs aux produits anti-angiogènes actuellement en développement.
RESUME PROJET – Partenariat (competence, complementarite)& L'UMR CNRS 7149, dirigé par José Courty, est l'équipe qui a découvert les propriétés angiogénes de HARP. De cette découverte, l'équipe a conçu l'invention consistant à utiliser des fragments de HARP comme anti-angiogène pour le traitement du cancer (WO2004041859).
L'UMR CNRS 8121, dirigé par Michel Perricaudet, est une équipe spécialisée dans le transfert de gènes, aussi bien par thérapie génique (adénovirus) que par électrotransfert de plasmides. Cette équipe collabore déjà avec l'équipe précédente pour ce projet et une partie des résultats ont été obtenus dans le cadre de cette collaboration. BioAlliance Pharma est une entreprise bio-pharmaceutique qui développe des médicaments dans le domaine de la résistance du cancer et des infections graves (VIH). L'entreprise possède l'ensemble des compétences de développement de médicaments innovants et entretient avec le CNRS, l'INSERM et de nombreux centres académiques des relations étroites sur des domaines de recherche et de développement.RESUME PROJET – Principales etapes, jalons, livrables, solutions alternatives& Les principales étapes du projet sont (voir diagramme de Gantt du projet page 41) :
- La sélection du peptide qui sera réalisée par les deux Laboratoires (UMR 7149 et UMR 8121) sur la base de modèles in vitro et in vivo déjà établis.
- La mise au point du système de production qui sera réalisée par BioAlliance en collaboration avec des sous-traitants et les deux Laboratoires pour la mise au point des procédés et l'ensemble des validations, en particulier l'activité biologique.
- La production GMP qui sera gérée par BioAlliance Pharma et les lots obtenus seront validés par les laboratoires.
- Le développement pré-clinique et clin