MyoSoTIS : Microtechnologies et modélisation mathématique appliquées à la thérapie cellulaire – MYOSOTIS

La thérapie cellulaire s’inscrit comme une voie majeure dans le développement des technologies et thérapeutiques innovantes. Les objectifs sont multiples et non exclusifs, mais il s’agit au final de remplacer le tissu cicatriciel par du tissu vivant ayant une fonctionnalité nettement supérieure à celle du tissu lésé. Les cellules transplantées devant être le moins immunogène possible, c’est la voie de l’autogreffe qui est généralement préférée pour les applications de réparation tissulaire. De nombreux types cellulaires ont été évalués, mais leur utilisation est le plus souvent limitée par l’absence de critères spécifiques d’identification et de caractérisation, par leur rareté in vivo, par leurs faibles capacités d’expansion in vitro, ou finalement par leurs réelles propriétés biologiques au sein du tissu lésé. Notre groupe a axé ses recherches sur les myoblastes, cellules d’origine musculaire dont les propriétés fonctionnelles peuvent être utilisées pour le traitement des insuffisances cardiaques ou de pathologies musculaires. La tolérance et la faisabilité de la greffe de myoblastes squelettiques autologues ont été évaluées dans un essai clinique de phase I dont les résultats ont été jugés suffisamment encourageants pour proposer un essai clinique de phase II. Le procédé de culture développé permet d’obtenir une grande quantité de cellules avec une bonne pureté. Les objectifs de notre projet sont une optimisation et une meilleure standardisation du procédé de culture, ainsi qu’une meilleure compréhension des mécanismes responsables de l’hétérogénéité des résultats. Nous proposons donc, à l’aide d’outils biotechnologiques et mathématiques innovants : (1) une meilleure caractérisation des populations cellulaires dans la biopsie musculaire et au cours de la culture ; (2) l’analyse des différents paramètres impliqués dans le procédé de culture, et notamment le rôle des interactions cellulaires entre les différentes populations ; (3) l’analyse des conditions de culture et les améliorations à y porter ; enfin (4) la définition des critères impliqués dans les variations inter individuelles. Au final, nous proposons des outils biotechnologiques et mathématiques permettant l’optimisation d’un produit de thérapie cellulaire, dont le procédé pourrait être transposable à l’ensemble des indications cliniques pour lesquelles une stratégie de transplantation de cellules musculaires peut être envisagée.