Identification de nouveaux gènes impliques dans la génération des rythmes circadiens et leur entrainement chez la drosophile – ClockGen
Nouveaux gènes d'horloge chez la drosophile
Identification et caractérisation de nouveaux gènes impliqués dans la génération des rythmes circadiens et leur entrainement chez la drosophile<br />
Comprendre le fonctionnement d'une horloge circadienne au niveau moléculaire
L'horloge circadienne repose sur une boucle d'autorégulation transcriptionnelle négative. La période de 24h est déterminée par la durée de vie des protéines dont la quantité oscille au cours de la journée. Le projet vise à identifier de nouveaux gènes, en particulier des gènes codant pour des protéines ayant un rôle dans le contrôle post-traductionnel des activateurs transcriptionnels CLOCK et CYCLE et les répresseurs PERIOD et TIMELESS.
Approche génétique basée sur un crible comportemental. L'expression de gènes est altérée dans les neurones qui contrôlent le rythme veille-sommeil, grâce à l'expression ciblée d'un ARN interférent qui conduit à la baisse spécifique d'un transcrit dans ces neurones et à l'altération du rythme veille-sommeil lorsque le gène a une fonction circadienne. Les gènes candidats sont ensuite analysés en évaluant les effets moléculaires (oscillations protéiques) de leu inhibition par RNAi.
Les fonctions des deux ubiquitine ligases ont été caractérisées: CTRIP contrôle principalement la stabilité de la protéine CLOCK, en particulier les formes hautement phosphorylées présentes en début de journée (Lamaze et al., 2011), tandis que CUL3 contrôle principalement la protéine TIMELESS, en particulier les formes peu phosphorylées présentes en début de nuit (Grima et al. 2012).
Comprendre les mécanismes qui génèrent les rythmes veille-sommeil et pouvoir les utiliser pour contrecarrer les perturbations physiologiques qu'induit en particulier le travail posté chez l'homme.
Lamaze, A., Lamouroux, A., Vias, C., Hung, H. C., Weber, F., and Rouyer, F. (2011). The E3 ubiquitin ligase CTRIP controls CLOCK levels and PERIOD oscillations in Drosophila. EMBO Rep 12, 549-557.
Grima, B., Dognon, A., Lamouroux, A., Chelot, E., and Rouyer, F. (2012). CULLIN-3 Controls TIMELESS Oscillations in the Drosophila Circadian Clock. PLoS Biol 10, e1001367.
Coordination du projet
François Rouyer (CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE ILE-DE-FRANCE SECTEUR SUD) – rouyer@inaf.cnrs-gif.fr
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Partenaire
CNRS (DR4) CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE ILE-DE-FRANCE SECTEUR SUD
Aide de l'ANR 337 725 euros
Début et durée du projet scientifique :
- 36 Mois