Chimiokine et douleur chronique – Chemokine&Pain

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
Les phénomènes inflammatoires sont généralement associés à des états d'hypersensibilités douloureuses. Il est récemment apparu que les chimiokines (protéines impliquées dans l'attractivité des cellules immunes) joueraient un rôle direct, au niveau spinal, dans la génération et l'entretien des phénomènes nociceptifs consécutifs à une inflammation. A l'appui de cette hypothèse, notre laboratoire a récemment démontré que : (1) la chimiokine MCP-1 et son récepteur CCR2 sont constitutivement et fonctionnellement exprimés par les neurones spinaux. (2) Le MCP-1 inhibe fortement et rapidement la réponse électrique de neurones spinaux induite par le GABA (principal neurotransmetteur inhibiteur de l'information nociceptive). Ainsi au niveau spinal, lors d'inflammation, MCP-1 faciliterait la transmission de l'information nociceptive. Ce programme a pour but de caractériser de manière détaillée l'implication de la chimiokine MCP-1 dans les mécanismes de transduction de l'information nociceptive.RESUME PROJET – Description
Notre projet de recherche s'articule sur les points suivants: (1) au niveau cellulaire, il caractérisera les effets du MCP-1 sur l'activité électrophysiologique des neurones spinaux dans les conditions de base et lors de douleur chronique inflammatoires. (2) Au niveau moléculaire, il s'attachera à étudier les interactions possibles entre récepteur CCR2 et récepteur GABAa. (3) Au niveau tissulaire, il visera à mettre en évidence les variations d'expressions de MCP-1 et de son récepteur CCR2 ainsi que la libération de MCP-1 au niveau spinal au cours d'une inflammation chronique périphérique. (4) Au moyen de tests comportementaux permettant la quantification de l'hyperalgie et de l'allodynie, il analysera les effets de MCP-1 injecté chroniquement au niveau thécal sur la nociception. De plus, au moyen de ces mêmes tests d'analyse comportementale, les effets antinociceptifs d'un blocage spécifique du récepteur CCR2 réalisé par des injections intraspinales de vecteurs viraux exprimant des siRNA, seront évalués chez ces animaux souffrant d'une douleur chronique induite par une inflammation périphérique. RESUME PROJET – Resultats attendus
Ce projet ambitieux permettra à terme d'appréhender de nouveaux mécanismes moléculaires et cellulaires régissant l'information nociceptive au niveau spinal, ceci d'une façon tout à fait nouvelle sous l'angle des chimiokines et de leurs récepteurs. En effet, grâce ses approches multiples il permettra d'établir de nouvelles bases fonctionnelles pour comprendre les effets physiologiques des chimiokines sur la moelle épinière aussi bien au regard de la transmission de l'information nociceptive que de l'adaptation neuronale ou d'un dysfonctionnement relatif à l'apparition de douleur chronique. Ces données fondamentales, pourront conduire à terme à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques à visée antalgique.