New diagnostic and therapeutic solutions to cotrol bleeding complications during the use of mechanical circulatory support devices

Le développement d'un "bio-stéthoscope quantitatif" basé sur l'analyse du VWF clivé au point-of-care (POC) est en cours. Le développement d'un test basé sur les nanocorps pour quantifier la dégradation du VWF a été effectué. Deux nanocorps permettant la quantification du VWF ont été sélectionnés. Le dispositif POC est disponible en tant que prototype. Le consommable est en cours de développement. La fonctionnalité du VWF:Ag total utilisant le nanocorp a été démontrée sur le POC. Une étape de préparation pour le test du POC au CHU de Lille a eu lieu fin 2022.

Afin de développer un nouveau traitement ciblé pour protéger le VWF, les anticorps chimériques humanisés ont été testés avec ELISA et POC pour vérifier que ces anticorps reconnaissent les domaines D4 et D4-CK du VWF avec une cinétique de fixation équivalente et que cette fixation est spécifique. Il n'y a pas de fixation au niveau du domaine A2 ce qui a été utilisé comme contrôle négatif. Les variantes nouvellement développées HALA et HALB se sont montrées être d'excellents candidats pour des études ultérieures. L'anticorps candidat principal humanisé a été sélectionné, produit et caractérisé. La banque de cellules de recherche a été établie et la prochaine étape sera les modèles pré-cliniques.

La base de données LIRE-bleed a été utilisée pour développer un score multimodal de risque de saignement. L'inclusion dans la cohorte WITECMO a commencé en janvier 2018. L'épidémie de coronavirus a ralenti les inclusions en 2020 et 2021, mais nous avons collecté du matériel biologique pour les patients Covid-19 avec ECMO. L’ouverture d’un centre supplémentaire Marie-Lannelongue (Prof. Olaf Mercier-RHU BioHeartLung) nous permettra d'augmenter le potentiel de recrutement et également d'inclure plus de VV-ECMO et de corriger le déséquilibre entre l'ECMO VA et VV. À la fin de l'année 2022, le taux d'inclusion a augmenté.