LUMIERE

Le consortium LUMIERE composé de 7 partenaires ambitionnait de démontrer le rôle du déséquilibre de la flore intestinale (associé aux voies immunosuppressives) dans l’échec des immunothérapies dans le cancer du poumon (CP). Il avait deux objectifs : (i) développer de nouveaux outils diagnostics (signatures métagénomiques (MG) des fécès) associés au pronostic ou prédiction de la réponse/résistance aux anticorps anti-PD1/PDL-1 (ICB), (ii) développer de nouvelles solutions thérapeutiques telles que des commensaux immunogènes (nouvelle gamme de « probiotiques anticancer » ou « oncobiotiques ») ou des produits dérivés de ces bactéries (« prebiotiques »), afin de stimuler l’activité des ICB. Pour ce projet, nous avons pu inclure plus de 400 CP en deuxième ligne pour les ICB, confirmer le rôle immunosuppresseurs des antibiotiques sur la survie sans progression et la survie globale, démontrer que le profil MG des feces prédisait la réponse ou la résistance précoce aux ICB, de façon indépendante de l'expression de PDL-1 tumorale et des autres facteurs de risque, identifier des commensaux immunostimulants et immunotolérants, et découvrir de nouveaux modes d'action de ces probiotiques anticancer. Le consortium a décrit plusieurs espèces et genres bactériens nouveaux, déposés dans des bibliothèques nationales. Nous avons créé une spin-off de Gustave Roussy, everImmune à laquelle le consortium a licencié trois brevets. Nous avons publié plus de 100 papiers, dont certains dans des revues prestigieuses (Science x2, Nature Medicine, Eur. Urol. ...). Nous allons breveter notre signature "dysbiose" du cancer du poumon grave et développerons un test de routine avec un partenaire Biotech. Un lot d'Akkermansia muciniphila GMP pour essai clinique est en voie de préparation pour traiter la dysbiose et prévenir les résistances aux Ac anti-PD1. La seconde Biotech Maat Pharma a développé une approche complémentaire efficace pour rétablir la dysbiose des hémopathies malignes.