Stratégie thérapeutique par voie radicalaire pour combattre des maladies parasitaires – RADICAL

Ce projet s'appuie sur un nouveau concept mettant en valeur les propriétés chimiques des espèces radicalaires pour lutter contre deux maladies parasitaires: le paludisme et la bilharziose. Notre projet est basé sur la préparation de pro-drogues stables (alkoxyamines utilisées comme radicaux dormants, R1R2NOR3) qui seront sélectivement complexées par le FeII-heme (adressage) libérées après la digestion de l'hémoglobine par le parasite. Cette coordination très sélective activera instantanément l'homolyse du complexe FeII-heme-alkoxyamine (activation) en générant des espèces radicalaires fortement réactives (médicaments): un radical nitroxyle (R1R2NO•) et un radical alkyle (•R3). Ces espèces instables causeront des désordres biologiques irréversibles via un mécanisme radicalaire jusqu'à la destruction du parasite. Ainsi, le point clé de ce projet est à la fois de générer des espèces radicalaires sélectivement en utilisant le métabolisme du parasite et d'utiliser la robustesse de la chimie radicalaire pour guérir les patients de ces deux maladies parasitaires. En conclusion, nous proposons d'élaborer et de développer une famille de médicaments permettant de lutter contre le paludisme et le schistosome, deux maladies majeures rencontrées dans les pays tropicaux.