Impact des agents chimiques environnementaux sur les mécanismes de progression pathologique de la stéatose hépatique – STEATOX

Plusieurs études ont souligné que le mode de vie occidental (régimes riches en graisses, consommation d'alcool, tabagisme) ne peut pas expliquer par lui-même l'augmentation de l'incidence des cancers notamment celle des carcinomes hépatocellulaires (HCC). L'obésité, en constante augmentation, de même que le surpoids, sont devenus de nouveaux facteurs de risque pour l'HCC. Le foie est un organe qui peut souffrir de l'excès de matière grasse dans le corps en développant une stéatose, c'est-à-dire une accumulation de lipides. Bien que la stéatose soit par elle-même bénigne à court-terme, elle peut évoluer sur le long terme vers des maladies hépatiques chroniques plus graves comme la stéatohépatite, la cirrhose et l'HCC. Dans ce contexte, il y a une urgence sociale à identifier les facteurs (potentiellement environnementaux) impliqués dans cette progression pathologique chez des individus souffrant de maladies métaboliques dans le but de réduire l'incidence des pathologies du foie pouvant conduire à l'HCC. L'élimination complète de l'exposition aux cancérogènes environnementaux étant techniquement infaisable, l'exposition humaine aux toxiques chimiques est inévitable, particulièrement en raison de la contamination de l'alimentation. Etudier les effets biologiques et toxicologiques de ces contaminants est donc indispensable pour améliorer notre connaissance sur leurs mécanismes d'action; en particulier en interaction avec notre mode de vie et en considérant des facteurs pré-existants comme les maladies métaboliques. Une des volontés de la toxicologie des mélanges a toujours été d'anticiper quantitativement les effets des mélanges de produits par rapport à la connaissance de la toxicité pour chacun des composés considérés isolément. Cependant, rien n'est connu sur l'impact de tels mélanges sur le développement de pathologies hépatiques chez des populations à risque. Notre projet est donc d'évaluer les effets de contaminants de l'environnement ciblant le foie, en combinaison avec un facteur lié à notre mode de vie, l'alcool, et en considérant une population souffrant de stéatose hépatique.