Nanocapsules pour la radiothérapie interne sélective du glioblastome – RADIOHEAD

Si le radiopharmaceutique innovant, les nanocapsules marquées au Rhénium 188 (188Re-SSS-LNC), est bien caractérisé à l’échelle du laboratoire, il convient d’adapter le procédé de formulation afin de disposer d’un process respectant la réglementation du médicament. Le radioélément utilisé, le rhénium 188, est issu d’un générateur compatible avec un usage dans un service de radiopharmacie et les règles de radioprotection impliquent le développement d’un process automatisé. Cette étape primordiale constitue un aspect crucial de ce programme dans la mesure où les activités mises en jeu peuvent être importantes.
Un second point nécessaire au transfert à la clinique est l’évaluation biologique de ce nouveau radiopharmaceutique. Si les premiers résultats, qui ont permis le financement de ce programme, sont remarquables notamment en termes d’efficacité, cette évaluation doit être complétée par de nouvelles investigations au niveau cellulaire comme sur d’autres modèles animaux. De même, l’évaluation dosimétrique a été effectuée et un programme complémentaire du Cancéropôle Grand Ouest (IRAD), prévoyant une évaluation sur modèle canin, est venu à ce titre renforcer ce projet Radiohead. Enfin, une étude de toxicité aigüe et étendue faisant partie intégrante du Dossier de Médicament Expérimental a été réalisée.

La mise en place d’un process automatisé de formulation des nanocapsules marquées au rhénium 188 constitue un premier jalon sur la voie du transfert à la clinique. En effet, ce procédé, entièrement validé pour une utilisation dans un service de radiopharmacie, garantit des conditions de radioprotection optimales, y compris pour des activités importantes.
Les études biologiques chez différents modèles animaux confirment l’intérêt de ce radiopharmaceutique innovant dans le traitement du glioblastome. D’autre part, l’étude de toxicité réglementaire réalisée qui se révèle positive, constitue la dernière condition à la soumission auprès de l’Agence Nationale de Sécurité de Médicament d’une autorisation d’essai clinique.

Radiohead a permis l’inscription de la thématique “radiothérapie vectorisée dans le traitement du glioblastome“, comme projet fédérateur au sein du labex IRON. En effet, après présentation lors du conseil scientifique international du labex IRON, les experts ont appuyé cette thématique par son caractère structurant mais également par le potentiel de transfert à la clinique qu’offrent les systèmes développés (188Re-SSS-LNC).

Déjà protégé par deux brevets existants, le programme n’a pas donné lieu à de nouvelles extensions. Toutefois, le procédé de formulation automatisée comme l’étude de toxicité réglementaire sont des productions importantes et nécessaires à l’établissement de statut de Médicament Expérimental.

L'objectif principal du projet présenté est d'établir la preuve de concept au niveau clinique d'un nouveau traitement de radiothérapie vectorisée appliquée au glioblastome en utilisant des nanocapsules lipidiques chargées en 188 rhénium (LNC188Re-SSS). Un des objectifs secondaires est également d'établir un partenariat industriel pour les phases suivantes de cet essai (Partenaire 2).
Ainsi, le programme proposé doit démontrer la faisabilité du transfert vers la clinique de cette technologie innovante que sont les nanomédecines représentées ici par les nanocapsules lipidiques. Les résultats attendus dans cette première phase d'étude doivent conduire à la mise en place d'un essai clinique de phase I/II utilisant ces systèmes particulaires. l'autorisation d'essai clinique délivrée par l'Afssaps (AEC) suppose de décrire l'essai clinique (DEC) ainsi que les caractéristiques détaillées du radiopharmaceutique expérimental (DME). Ce dossier de médicament expérimental est composé de trois parties dont le DME1 qui décrit les qualifications physicochimiques du médicament, le DME2 qui traite des données précliniques déjà obtenues et du DME3 reprenant l'ensemble des données cliniques accessibles.
Le programme scientifique est donc décliné en trois phases que sont :
- l'automatisation du procédé de formulation à haute activité des nanocapsules de 188 Rhénium. Pour cela, l'environnement dédié offert par la plateforme PRIMEX (Plateforme de Radiobiologie et d'IMagerie EXpérimentale) ainsi que la salle recherche de la radiopharmacie du CHU d'Angers permettant la production de lots cliniques seront mis à profit pour l'obtention des lots utilisés en préclinique et clinique (Partenaires 1, 3, 4 et 7).
- l'étude préclinique regroupant une étude dosimétrique (Partenaire 5) et une étude de toxicité réalisée en sous-traitance auprès d'une structure agréée (CERB Baugy).
- l'essai clinique après acceptation par l'Afssaps du dossier de médicament expérimental utilisant les nanocapsules de 188 Rhénium dans le traitement du glioblastome (partenaires 1, 6, 7 et 8).