Nouveau traitements pour les septicémie – Septiscreen

L’incidence des septicémies est en constante augmentation pour atteindre actuellement environ 300 cas pour 100.0000 personnes et par an. La mortalité suite à ces infections reste extrêmement élevée, entre 30 et 50%, conduisant à 800 000 décès par an aux Etats-Unis par exemple. Dans la plupart des cas les pathogènes impliqués sont sensibles aux antibiotiques disponibles mais le traitement reste insuffisant due à l’inflammation massive, les dysfonctionnement du système vasculaire et des dérèglements de la coagulation. Une hypothèse centrale qui sous-tend ce projet et la nécessité de nouvelles molécules agissant sur l’hôte pour entrer en synergie avec les traitements antibiotiques. Les limites que rencontre les traitements antibiotiques pourrais être de deux types : (i) au delà d’un certain point de la progression de l’infection l’efficacité des antibiotiques est limitée par des processus de type biofilm ; et (ii) bloquer la prolifération bactérienne n’est pas suffisant pour empêcher les effets délétères de l’infection sur les vaisseaux. La stratégie de ce projet consiste à réaliser un crible pharmacologique visant les processus de l'hôte pour bloquer les effets de l’interaction des bactéries avec l’épithélium : la colonisation bactérienne, la déstabilisation des jonctions cellulaires et l’inflammation. Nous utiliserons comme modèle d’infection la bactérie Neisseria meningitidis parce qu’elle est responsable de septicémies et parce que des progrès important ont été réalisés récemment dans la compréhension des mécanismes de l’infection. Les molécules identifiées lors des cribles proposés ici seront ensuite testées dans le cadre d’infections causées par Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus.