Reconstitution d'une voie de métabolisation humaine chez un micro-organisme pour la bioproduction de molécules chimiques connues ou nouvelles – MULTIMETABIOPROD

L'étude du métabolisme humain de molécules exogènes est une étape-clé dans l'étude et l'utilisation de ces molécules (pharmacocinétique, métabolisme, toxicologie). Des systèmes alternatifs à la synthèse et la production par voie chimique des métabolites issus du métabolisme humain ont été développés. Ces systèmes font intervenir l'expression hétérologue de protéines hépatiques humaines chez des micro-organismes et ont permis de reconstituer la phase I de métabolisation (CYP450, ...) de molécules médicament ou toxiques chez la levure S. cerevisiae. La formation de métabolites humains à partir de molécules de référence a été démontrée (microsomes ou bioconversion) principalement dans le domaine analytique. Pour une application de production (métabolites, nouvelles entités chimiques), une optimisation du système d'expression est nécessaire. Ceci fait l'objet d'un des deux volets de ce projet, l'autre volet concernant le développement de souches de levure intégrant la phase II de métabolisation (UGT, GST, ...). Le but final est de reconstituer un système complexe humain permettant la bioproduction de molécules chimiques par un organisme vivant.