Bioproduction de Marqueurs Glycosylés remodelés et validation clinique de leur usage en diagnostic précoce – GlycoD

La glycosylation est une modification complexe mais essentielle pour de nombreuses protéines puisqu’elle contrôle leur stabilité, leur durée de vie dans la circulation et pour finir leur action sur le(s) tissu(s) cible. Il a été montré par le porteur du projet puis par d’autres auteurs que le déclenchement d’une pathologie induisait des modifications de glycosylation dans les marqueurs sanguins et qu’en particulier, la sialylation était une signature structurale des pathologies endocrines et tumorales. Très récemment, l’Université de Provence a protégé une méthodologie permettant de construire de nouveaux dosages ciblant l’apparition de telles formes pathologiques et donc destinés à dépister plus précocément les pathologies associées. Le projet propose de produire par génie génétique de tels antigènes et d’offrir, pour la première fois, un dosage spécifique des formes pathologiques qui pourraient ajouter avantageusement une estimation qualitative à l’élévation du taux basal suivi jusqu’à présent. Le projet ciblera 2 glycoprotéines utilisées en Diagnostic (GlycoD) qui sont respectivement les marqueurs principaux des dysfonctionnements thyroïdiens (TSH) et des cancers de la prostate (PSA) : • Sous l’impulsion de la Fédération Internationale de Chimie Clinique (IFCC), le Pr. Ronin s’est vu confier un projet européen pour développer un dépistage précoce de l’hypothyroïdie primaire basé en routine sur l’élévation du taux de TSH (Thyroid-Stimulating-Hormone). Son équipe a établi une stratégie innovante (brevet PCT/EP/200501160) permettant de remodeler des TSH recombinantes à l’aide de glycosyltransférases afin de mimer les anomalies associées à cette pathologie (2001-2005). Une validation clinique préliminaire a donné des résultats extrêmement prometteurs et reconnus (Clinical Chemistry, 2006). Le projet GlycoD consiste obtenir à une preuve de concept qui suive les Directives d’Harmonisation Européennes EC/1998 dans le cadre d’un Groupe de Travail de l’IFCC (coord. Pr Ronin). • Les marqueurs d’inflammation et de cancer qui sont essentiellement constitués d’antigènes glycosylés sont un secteur de choix pour élargir le concept de GlycoD à de nouveaux marqueurs et dosages. Une approche similaire sera conduite avec l’antigène spécifique de la prostate (PSA) pour lequel un taux sérique élevé n’est pas suffisant pour diagnostiquer à lui seul un développement tumoral. Le cabinet conseil IDP-CONCEPT sera en charge d’évaluer le marché concurrentiel et le positionnement des nouveaux procédés en glycoingénierie dans le secteur de l’ Immunoanalyse. En particulier, il s’attachera à définir la complémentarité entre le projet GlycoD et le projet de création d’entreprise CAMBIOSE (porteur F. Notel), dont la méthodologie (brevet PCT/FR0501181) permettrait de remodeler des marqueurs de la famille CA (antigènes glucidiques )comme le CA 19.9 (antigènes de Lewis). Le financement recherché établira ainsi le marché potentiel des marqueurs glycosylés, la place des procédés innovants protégés par l’Université de Provence ainsi que le positionnement potentiel d’une jeune entreprise. L’optimisation des techniques de glycoingénierie permettra de concevoir pour les marqueurs les plus couramment prescrits un nouveau dosage qui offrira une aide au diagnostic plus précoce que les Fabricants pourront intégrer dans les formats multiplexés qu’ils mettent en place actuellement.