Restauration de l’insulino sécrétion endogène par transplantation de cellules précurseurs pancréatiques dérivées du tissu exocrine – EXOCELL

Le concept du traitement du diabète de type 1 par la thérapie cellulaire est aujourd’hui validé. La restauration d’une insulino sécrétion endogène par allogreffe d’îlots permet la normalisation prolongée (> 5 ans) de l’équilibre glycémique au prix d’une morbidité acceptable. La faible disponibilité des pancréas humains et la nécessité de greffer les îlots de plusieurs donneurs chez chaque receveur limitent cependant le développement à plus grande échelle de cette stratégie. Nous avons décrit une méthode de production de cellules précurseurs pancréatiques humaines (CPPh) co exprimant CK19 et PDX-1 à partir du tissu exocrine pancréatique, compatible avec les contraintes techniques et réglementaires de l’application clinique ( Kerr-Conte J, Pattou F, Process for obtaining mammalian insulin secreting cells in vitro and their uses. US patent N°09/960632 - 21-09-2001 / CHRU Lille ). Bien qu’encore controversée, la possible différenciation endocrine de cellules précurseurs dérivées du tissu exocrine a été récemment validée par plusieurs travaux indépendants (Minami, PNAS, 2005 ; Hao, Nature Med, 2006) et offre d’importantes perspectives pour la thérapie cellulaire du diabète. L'objectif général de ce projet est la confirmation in vivo de la restauration d’une l’insulino sécrétion régulée après transplantation de CPPh chez la souris immunodéprimée. L’application clinique de cette technique couplée ou non à la greffe des îlots primaires permettrait d’optimiser l’allogreffe en transplantant un ou plusieurs receveur(s) à partir de chaque pancréas disponible voire, à plus long terme, d’envisager la greffe de cellules autologues. La confirmation de ces résultats devrait permettre d’envisager la réalisation d’un essai clinique de phase 1 / 2 et conduire à la création d’une structure commerciale susceptible d’assurer la production de cellules destinées à la thérapie cellulaire du diabète dans les centres cliniques français et européens