Nanoparticules multi fonctionnelles pour l’imagerie et le suivi à l’échelle nanométrique de complexes biologiques : vectorisation et application à la visualisation des étapes précoces du cycle réplicatif VIH – VISEN

Ce projet est centré sur le développement de nouvelles sondes nanométriques multifonctionnelles pour l’imagerie et le suivi en trois dimensions et à l’échelle nanométrique de complexes biologiques dans des cellules vivantes. Il propose des innovations technologiques spécifiquement adaptées en chimie, en instrumentation et en traitement d’image : i) synthèse de quantum dots biocompatibles d’une dizaine de nanomètres de diamètre à toxicité réduite et fonctionnalisés à l’aide d’une fluorescéine bis arsenic ii) imagerie confocale plein champ par modulation du plan de mise au point iii) détection par ondelettes anisotropiques et poursuite par commutation dynamique de filtres. Le projet inclut également la mise au point d’un nouveau système de délivrance des QDs dans les cellules, une étape limitante de l’applicabilité de cette technologie en biologie. Ce système est basé sur la charge des QDs à l’intérieur de pseudo-capsides rétrovirales non infectieuses puis leur fusion efficace avec les cellules cibles grâce à l’utilisation de différentes enveloppes virales. Ces innovations constituent un ensemble d’outils idéaux pour l’étude en temps réel et en quatre dimensions des complexes intracellulaires VIH et plus généralement de la biologie des vecteurs lentiviraux de thérapie génique.